Naslov
Uloga galektina-3 u stanicama monocitne i limfocitne loze
(The roles of galectin-3 in monocyte and lymphocyte lineages)

Autori
Novak, Ruđer

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
16.05

Godina
2012

Stranica
117

Mentor
Dumić, Jerka

Ključne riječi
galektin-1; galektin-3; diferencijacija monocita; aktivacija makrofaga; M1/M2 makrofagi
(galectin-1; galectin-3; monocyte differentiation; macrophage activation; M1/M2 macrophages)

Sažetak
Galektini-1 i -3 moduliraju mnoge stanične procese, a regulacijom migracije, fagocitoze i degranulacije upalnih stanica, te sinteze citokina i medijatora upale, ovi su lektini uključeni u sve faze upalnih reakcija urođenog i stečenog imunosnog odgovora. Djelovanje mu izrazito ovisi o lokalizaciji i tipu stanica, no galektin-1 općenito se smatra jakim protu-upalnim signalom, dok galektin-3 uglavnom potiče upalu. Ovim radom ispitana je uloga galektina-3 u fiziologiji limfocita, te uloga i ekspresija galektina-1 i -3 u monocita, te klasično i alternativno diferenciranih i aktiviranih makrofaga. Humani limfociti i monociti izolirani su iz krvi zdravih dobrovoljnih davatelja. Uzgojem u hranidbenom mediju uz dodatak granulocitno- makrofagnog, odnosno makrofagnog faktora stimulacije rasta kolonija, monociti su diferencirani u makrofage tipa M1 i M2. Diferencirani makrofagi M1 aktivirani su klasično, dodatkom lipopolisaharida i interferona- γ, ili alternativno u fenotip M2a/M2c, dodatkom interleukina (IL)-4/IL-10. Utvrđena je ekspresija galektina-1 i -3 na genskoj i proteinskoj razini, te njihova prisutnost na membrani stanica. U hranidbenom mediju spomenutih stanica određena je koncentracija galektina-3. Utvrđen je učinak egzogeno dodanog galektina-3 na fiziologiju limfocita, monocita i aktiviranih makrofaga. Dobiveni rezultati upućuju na to da diferencijaciju i polarizaciju humanih monocita u klasično (M1) i alternativno (M2a/M2c) aktivirane makrofage prate izrazite promjene razine ekspresije i proteolitičkog kidanja galektina-3. Ekspresija i sekrecija galektina-3 usko su regulirane i znatno se razlikuju u klasično, u odnosu na alternativno aktivirane makrofage, dok u galektina-1 razlike u razini ekspresije nisu toliko naglašene. Zamijećene su izrazite razlike ekspresijskih profila i kidanja galektina-3 u istih podtipova makrofaga podrijetlom od različitih donora krvi. U klasično aktiviranih makrofaga, temeljem intenziteta ekspresije membranskog galektina-3, zamijećene su dvije odvojene populacije stanica. Humani monociti pokazuju izrazito velik kapacitet vezanja egzogeno dodanog galektina-3, dok su u aktiviranih makrofaga receptori tog proteina u potpunosti zasićeni. Egzogeno dodani galektin-3 ne utječe na izlučivanje citokina limfocita i aktiviranih makrofaga. Razlike u razini i obrascu ekspresije galektina-3 u različito diferenciranih/aktiviranih makrofaga u odnosu na galektin-1 su značajne. Stoga, specifičan uzorak ekspresije i sekrecije ovog proteina u diferenciranih i aktiviranih makrofaga pridonosi boljem razumijevanju uloge i regulacije galektina-3 u tim stanicama. Novi uvid u biološke karakteristike različito diferenciranih i aktiviranih makrofaga, te limfocita baca svjetlo na galektin-3 kao modulator ovih stanica.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Biologija

POVEZANOST RADA