Naslov
Otpornost na vinkristin prate promjene u ekspresiji integrina i djelotvornosti transdukcije adenovirusa
(Vincristine cell resistance is accompanied by changes in integrin expression and adenovirus transduction efficiency)

Autori
Buger, Tvrtko

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
24.09

Godina
2012

Stranica
53

Mentor
Andreja Ambriović Ristov

Ključne riječi
otpornost ; vinkristin ; adenovirus ; genska terapija tumora ; transdukcija ; ekspresija transgena
(resistance ; vincristine ; adenovirus ; cancer gene therapy ; transduction ; transgene expression)

Sažetak
Kemoterapija se koristi za liječenje tumora, ali često dolazi do razvoja otpornosti tumorskih stanica. Razvoj otpornosti tumorskih stanica na protutumorske lijekove može dovesti do promjena u ekspresiji receptora za adnovirus tipa 5 (Ad5), kao i do promjena u ekspresiji transgena unesenog s Ad5 vektorom. Istražili smo postoji li razlika u Ad5–posredovanoj ekspresiji transgena između stanica karcinoma grkljana čovjeka (HEp2) i stanica VK2 otpornih na vinkristin, nastalih od HEp2 stanica. Mjerili smo ekspresiju transgena divljeg tipa Ad5wtRSVβgal, Ad5Δ639RSVβgal s kratkim vlaknom koji ulazi u stanice neovisno o primarnom receptoru CAR (coxsackie i adenovirus receptor), te Ad5RGD4CRSVβgal preusmjerenog na αv-integrine. Zapazili smo 4, 5 puta povećanu ekspresiju transgena unesenog pomoću Ad5wtRSVβgal i Ad5RGD4CRSVβgal unesenog transgena u VK2 u odnosu na HEp2 stanice, dok je za Ad5Δ639RSVβgal ta razlika bila 10 puta. Izmjerili smo razlike između HEp2 i VK2 stanica u ekspresiji Ad5 receptora na površini stanica, ali te razlike nisu odgovorne za primijećenu povećanu Ad5-posredovanu ekspresiju transgena u VK2 stanicama. Vezanje i intenalizacija Ad5wtRSVβgal je 25-30% odnosno 15-30% manje u VK2 nego u HEp2 stanicama. Konačno, Ad5wtCMVβgal koji se razlikuje od Ad5wtRSVβgal samo u promotoru pod kojim je transgen, je pokazao jednaku ekspresiju transgena u HEp2 i VK2 stanicama. Zaključili smo da je povećana Ad5wtRSVβgal-posredovana ekspresija trangena u VK2 stanicama posljedica povećane aktivnosti promotora RSV. Naši rezultati pokazuju da: (i) otpornost na protutumorske lijekove može biti popraćena promjenama u aktivnosti promotora i (ii) pravilan izbor promotora može doprinijeti smanjenju doze vektora potrebne za postizanje terapijskog učinka tijekom genske terapije tumora.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Biologija

POVEZANOST RADA