Naslov
Utjecaj procesnih parametara na polimorfna i morfološka svojstva cis- i trans- izomera entacapona dobivenog kristalizacijom iz otopine
(The influence of the process conditions on the polymorphism and morphology of cis- and trans- isomers of entacapone obtained by crystallization from solution)

Autori
Škalec Šamec, Dijana

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Fakultet kemijskog inženjerstva i tehnologije

Mjesto
Zagreb

Datum
13.07

Godina
2012

Stranica
244

Mentor
Sander, Aleksandra i Meštrović, Ernest

Ključne riječi
polimorf; morfologija; kristalizacija evaporacijom; hlađenjem; taloženjem; aditivi; metastabilna zona; indukcijsko vrijeme; eutektik; procesna Raman spektroskopija
(polymorphism; morphology; crystallization; metastable zone; induction time; eutectic; process Raman spectroscopy)

Sažetak
Većina farmaceutskih proizvoda primjenjuje se u obliku čvrstih dozirnih oblika. Upravo iz ovog razloga za dobivanje kvalitetnog proizvoda potrebno je dobro poznavati svojstva čvrstog stanja sastavnih komponenti gotovog proizvoda. Osobitu važnost, pri tome, ima aktivna farmaceutska supstancija koja je odgovorna za terapeutsko djelovanje lijeka. Ova disertacija obuhvatila je istraživanje mogućnosti dobivanja željenih svojstava čvrstog stanja, točnije polimorfizma i morfologije, za dvije aktivne farmaceutske supstance cis- i trans- izomere entacapona. Oba izomera djeluju kao inhibitori katehol-O-metil transferaze, a jedan od njih, trans-izomer entacapona, je komercijalno dostupan i koristi se u liječenju simptoma Parkinsonove bolesti. Za istraživanja navedenih svojstva primijenjene su različite metode kristalizacije iz otopine. Ispitan je utjecaj niza procesnih parametara kao što su: tlak, temperatura i brzina hlađenja, vrsta otapala, odnosno antiotapala, brzina i redoslijed dodavanja otapala, kao i međusobna kombinacija sustava otapala/antiotapala, spram svojstva čvrstog stanja dobivenog produkta. Dodatno je ispitana mogućnost primjene procesne Raman spektrosko pije i turbidimetrije kao dviju analitičkih metoda koje omogućuju praćenja tijeka kristalizacije. tj. trenutaka nastanka određenog polimorfa. Rezultati istraživanja pokazali su da uslijed promjene procesnih parametara kristalizacije, trans-izomer entacapona ima sklonost polimorfizmu. Dobiveni polimorfi karakterizirani su dostupnim analitičkim metodama i ispitana je njihova stabilnosti pri različitim uvjetima temperature i vlage. Iz dobivenih rezultata odabrani su polimorfi čiji je postupak kristalizacije dodatno optimiran. U slučaju cis-izomer entacapona različiti uvjeti kristalizacije rezultirali su promjenom morfologije, koja je izražena i brojčanom vrijednošću. Utjecaj procesnih parametara uspoređen je s dobivenom morfologijom korištenjem matematičke metode Analize glavnih komponenata. Također, optimirani su postupci kristalizacije dviju graničnih morfologija. Procesna Raman spektroskopija uspješno je korištena u procesu kristalizacije sa ciljem odvajanja cis- i trans- izomera entacapona, a dok je turbidimetrijska metoda uspješno primijenjena u postupku određivanja metastabilne zone cis-izomera entacapona u 2-propanolu.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija, Kemijsko inženjerstvo

POVEZANOST RADA