Naslov
UTJECAJ AZITROMICINA NA AKTIVIRANE LJUDSKE MOOCITE
(THE EFFECTS OF AZITHROMYCIN ON ACTIVATED HUMAN MONOCYTES)

Autori
Vrančić, Mila

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Prirodoslovno-matematicki fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
13.05

Godina
2011

Stranica
111

Mentor
Eraković Haber, Vesna

Ključne riječi
azitromicin; upala; aktivacija ljudskih monocita
(azithomycin; inflammation; human monocyte activation)

Sažetak
Protuupalno djelovanje standardnih makrolidnih antibiotika pokazano je nizom kliničkih studija. Stanice monocitno-makrofagne loze igraju važnu ulogu u prepoznavanju i uklanjanju patogena, te inicijaciji i razrješenju upalnog odgovora. Utjecaj azitromicina na promjenu fenotipa i funkcije stanica monocitno-makrofagne loze kod ljudi do danas nije sustavno i detaljno istražen. U ovoj doktorskoj disertaciji istražen je učinak azitromicina na ljudske stanice monocitne loze tijekom klasične (IFN-γ/LPS) i alternativne (IL-4/IL-13) aktivacije in vitro. Primjenom suvremenih molekularno-bioloških i biokemijskih metoda (kvantitativni PCR, sandwich-ELISA, protočna citometrija, Western blot analiza i analiza transkripcijskih faktora) utvrđeno je da azitromicin, u uvjetima in vitro, u ispitanim koncentracijama ispoljava citotoksičan učinak na alternativno aktivirane ljudske monocite, dok značajno mijenja genetske i proteinske karakteristike klasično aktiviranih ljudskih monocita te potiče nastanak ekspresijskog profila koji ne odgovara ni jednom do sada opisanom standardnom monocitno/makrofagnom fenotipu. Rezultati ovog rada doprinose rasvjetljavanju mehanizma protuupalnog djelovanja azitromicina, te upućuju na inhibiciju TLR4-om posredovanog signalnog puta djelovanjem na transkripcijski faktor NF-κB, te utjecaj na funkciju lizosoma. Stoga, učinci azitromicina na modulaciju stanica monocitno-makrofagne loze kod ljudi, opaženi u ovom radu, postavljaju smjernice za nove terapijske primjene ovog makrolida.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA