Naslov
Mehanizam djelovanja kolesterola na cijepanje i transport proteina APP
(The mechanism(s) of cholesterol-effect on processing and transport of APP protein)

Autori
Malnar, Martina

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
28.06

Godina
2012

Stranica
106

Mentor
Katušić Hećimović, Silva

Ključne riječi
Alzheimerova bolest; amiloid-β (Aβ); APP; endocitoza; kolesterol; Niemann-Pick tip C (NPC); NPC1
(Alzheimer's disease; amyloid-β (Aβ); APP; cholesterol; endocytosis; Niemann-Pick Type C (NPC); NPC1)

Sažetak
Peptid amiloid-β (Aβ), središnja molekula u patogenezi Alzheimerove bolesti, nastaje amiloidogenim cijepanjem proteina APP β-sekretazom u endosomima, dok cijepanje proteina APP na staničnoj membrani α-sekretazom sprečava nastanak ovog patološkog peptida. Nakupljanje peptida Aβ u mozgu otkriveno je ne samo u Alzheimerovoj bolesti nego i u bolesti Niemann-Pick tipa C (NPC), nasljednoj neurodegenerativnoj bolesti nakupljanja lipida. U ovom radu smo pokazali da je povećana razina peptida Aβ u stanicama NPC posljedica povećanog cijepanja proteina APP enzimom β-sekretaza uzrokovanog nakupljanjem kolesterola. Nadalje, pokazali smo da je internalizacija proteina APP nužna za nastanak peptida Aβ, te da u stanicama NPC zbog nakupljanja kolesterola u kasnim endosomima / lizosomima dolazi do poremećaja u transportu proteina APP u endocitoznom putu. Naime, u stanicama NPC smo detektirali ubrzanu internalizaciju i usporeno recikliranje proteina APP na površinu stanice što uzrokuje njegovo nakupljanje u ranim / reciklirajućim endosomima, centralnom mjestu stvaranja peptida Aβ. Ovim istraživanjem smo pokazali da povišena razina kolesterola može biti pokretač patoloških procesa u Alzheimerovoj bolesti jer potiče smještaj proteina APP u endosomima što rezultira njegovim povećanim amiloidogenim cijepanjem i nastankom peptida Aβ.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Biologija

POVEZANOST RADA