Naslov
Učinkovitost bispiridinijevih oksima u terapiji trovanja tabunom i somanom
(Efficiency of bispyridinium oximes against tabun and soman poisoning)

Autori
Berend, Suzana

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
01.03

Godina
2012

Stranica
109

Mentor
Lucić Vrdoljak, Ana

Ključne riječi
Acetilkolinesteraza ; Oksidacijski stres ; Oksimi ; Soman ; Tabun ; Terapija
(Acetylcholinesterase ; Oxidative stress ; Oximes ; Soman ; Tabun ; Therapy)

Sažetak
Živčani bojni otrovi po strukturi su organofosforni (OP) spojevi čija je zajednička karakteristika ireverzibilna inhibicija acetilkolinesteraze (AChE), ključnog enzima u prijenosu živčanih impulsa. Međutim, učinci OP spojeva na molekularnoj razini još su uvijek nedovoljno istraženi. Postojeći tretmani u slučaju otrovanja OP spojevima nisu se pokazali zadovoljavajuće djelotvornima stoga je opći cilj ovog istraživanja bio pospješiti liječenje takovih otrovanja uvođenjem novih antidota. Preliminarna in vitro i in vivo istraživanja farmakotoksikoloških svojstava četiri nova bispiridinijeva oksima u odnosu na AChE inhibiranu živčanim bojnim otrovima somanom i tabunom ukazala su da se radi o spojevima zadovoljavajuće učinkovitosti pri trovanju tabunom. Iz skupine testiranih oksima istaknuo se bispiridinijev monooksim K048 koji je pokazao nisku akutnu toksičnost i osigurao preživljavanje miševa pri 5, 0 LD50 tabuna. Vrlo dobar antidotalni učinak K048 potvrđen je i na štakorskom modelu, iako je trovanje tabunom rezultiralo povećanjem markera oksidacijskog stresa i primarnih oštećenja DNA u ispitanim tkivima. Unatoč slaboj antioksidacijskoj aktivnosti, prihvatljiv genotoksični profil i farmakološka zaštita AChE svojstva su koja ukazuju na K048 kao model perspektivnog antidota.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija, Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA