Naslov
Sinteza, karakterizacija i biološko djelovanje karbamidnih, semikarbazidnih, karbazidnih i esterskih derivata aminokiselina i nesteroidnih protuupalnih lijekova
(Synthesis, characterization and biological activity of carbamide, semicarbazide, carbazide and ester derivatives of amino acids and nonsteroidal antiinflammatory drugs)

Autori
Perković, Ivana

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultete

Mjesto
Zagreb

Datum
20.01

Godina
2012

Stranica
183

Mentor
Zorc, Branka

Ključne riječi
aminokiselina; hidroksiurea; nesteroidni protuupalni lijek; semikarbazid; ester; sinteza; biološko djelovanje
(amino acid; hydroxyurea; nonsteroidal anti-inflammatory drug; semicarbazide; ester; synthesis; biological activity)

Sažetak
U okviru ovog doktorskog rada, koji je nastavak istraživanja o mogućnostima korištenja benzotriazola u sintetskoj kemiji na Zavodu za Farmaceutsku kemiju Farmaceutsko-biokemijskog fakulteta u Zagrebu, sintetizirano je nekoliko serija spojeva. Polazni spoj u sintezi svih prekursora bio je klorid 1-benzotriazolkarboksilne kiseline (BtcCl) koji daje vrlo reaktivne derivate. BtcCl vrlo lako reagira s nukleofilima dajući cijeli niz reaktivnih spojeva iz kojih je do sada pripravljen velik broj organskih spojeva. Derivati aminokiselina ureidoamidi 4a-o pripravljeni su reakcijom klorida N-(1-benzotriazolkarbonil)aminokiselina 3 i odgovarajućih aminoalkohola, a N- i O- supstituirane hidroksiuree 6a-l iz amida N-(1-benzotriazolkarbonil)aminokiselina i odgovarajućih hidroksilamina. Derivati nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID, ibuprofena, fenoprofena i ketoprofena) sintetizirani su iz NSAID hidrazida 11 koji su dobiveni aminolizom NSAID benzotriazolida 10 i hidrazina. Hidrazidi 11 su u reakciji s 1-karbamoilbenzotriazolima (aktivne uree, 7) dali 1-acilsemikarbazidne derivate NSAID 13a-v, a u reakciji s 1-(1-benzotriazolkarbonil)-4-benziloksisemikarbazidom (9) 1-acil-5-benziloksikarbamoilkarbazide 14a-c. Reakcije u talini uz TEA bitno su skratile vrijeme reakcije. 4-Hidroksisemikarbazidni derivati NSAID 13w-y i 14d-f pripravljeni su katalitičkim hidrogeniranjem O-benzilnih derivata 13t-v i 14a-c uz Pd/C. Iz benzotriazolida ketoprofena (10d) i odgovarajućih ureidoamida (4b, i, j, m) pripravljeni su esteri s dvije molekule ketoprofena kovalentno povezane ureidoamidima u jednu molekulu („dvojni lijekovi“). Svi sintetizirani spojevi karakterizirani su uobičajenim analitičkim postupcima i spektroskopskim metodama te biološki ispitani in vitro na citostatsko, antivirusno, antimikrobno i antioksidativno djelovanje. Nadalje, ispitana je inhibicija lipooksigenaze i lipidne perkosidacije. Najbolje antitumorsko djelovanje pokazao je spoj 6l, antivirusno 13a, g, m, a antiooksidativno spoj 9. Najjači inhibitor lipooksigenaze bio je spoj 13s, a lipidne peroksidacije 13c, l, t. Uočeno je ponavljanje benzhidrilnog supstituenta u spojevima s istaknutom aktivnosti, što je dobar pokazatelj za daljnje usmjeravanje istraživanja.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija, Farmacija

POVEZANOST RADA