Naslov
Uloga alelnih varijanata MDR1 gena u patogenezi upalnih bolesti crijeva i odgovoru na liječenje glukokortikoidima
(The role of MDR1 gene allelic variants in pathogenesis of inflammatory bowel disease and in response on glucocorticoid treatment)

Autori
Brinar, Marko

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
02.11

Godina
2011

Stranica
96

Mentor
Vucelić, Boris

Ključne riječi
MDR1 gen; alelen varijante; upalne bolesti crijeva; glukokortikoidi
(MDR1 gene; allelic variants; inflammatory bowel disease; glucocorticoids)

Sažetak
Upalne bolesti crijeva kronične su bolesti nepoznate etiologije i patogeneze u kojih postoji doprinos genetskih čimbenika pojavi bolesti. MDR1/ABCB1 gen zanimljiv je kandidat gen za upalne bolesti crijeva iz nekoliko razloga. Prvo, knock out miševi za mdr1a gen razvijaju kolitis nalik ulceroznom kolitisu. Nadalje, smješten je na 7 kromosomu u regiji povezanoj s pojavom upalnih bolesti crijeva. Konačno, postoje visoke razine ekspresije Pgp-a, proteinskog produkta MDR1 gena koji funkcionira kao o ATP-u ovisna membranska transportna pumpa, na apikalnim površinama crijevnih epitelnih stanica. Nakon inicijalnih istraživanja koja su uputila na povezanost polimorfizama MDR1 gena i upalnih bolesti crijeva, kasnija istraživanja ponudila su oprečne rezultate te je uloga MDR1 u patogenezi upalnih bolesti crijeva nejasna. Dodatno zanimanje za MDR1 pobudila je i činjenica da su glukokortikoidi supstrat Pgp-a, proteinskog produkta MDR1. Spoznaja da pojedini polimorfizmi MDR1 gena utječu na ekspresiju proteina otvorila je mogućnost da različite razine ekspresije mogu utjecati na uspjeh terapije glukokortikoidima. Međutim, rezultati dosadašnjih istraživanja također su proturječni. Stoga su ciljevi ovog istraživanja bili dokazati povezanost između polimorfizama MDR1 gena i upalnih bolesti crijeva te pronaći povezanost između prisutnosti određenog genotipa i pojedinih kliničkih karakteristika bolesti. Nadalje, cilj istraživanja bilo je dokazati povezanost polimorfizama MDR1 gena i učinka terapije glukokortikoidima s krajnjim ciljem identificiranja rizičnih faktora na razini alela odnosno genotipova za terapijski neuspjeh. U istraživanje smo uključili ukupno 308 bolesnika s upalnim bolestima crijeva, 199 s Crohnovom bolesti i 109 s ulceroznim kolitisom, te 120 zdravih kontrola. U svih bolesnika učinjena je genotipizacija za G2677T/A i C3435T polimorfizma metodom RT-PCR. U bolesnika s upalnim bolestima crijeva učinjen je studiozan Sažetak pregled dosadašnje medicinske dokumentacije te su bolesnici fenotipizirani prema Montrealskoj klasifikaciji. Također, učinjen je i pregled dosadašnjeg načina liječenja posebno u pogledu uzimanja glukokortikoida u tijeku bolesti te su bolesnici grupirani u skupinu s dobrim odgovorom, ovisne ili refraktorne na glukokortikoide. Dokazali smo povezanost polimorfizama MDR1 gena i upalnih bolesti crijeva na razini alela, genotipova i haplotipova dva lokusa. Na temelju naših rezultata povezanost polimorfizama MDR1 gena i upalnih bolesti crijeva je skromna. Također smo dokazali povezanost ispitivanih polimorfizama i fenotipskih karakteristika u bolesnika s Crohnovom bolesti. Nadalje, dokazali smo utjecaj ovih polimorfizama na uspjeh terapije glukokortikoidima. Opaženi utjecaj na ishod terapije je skroman te je nešto izraženiji u bolesnika s ulceroznim kolitisom. Zaključno, polimorfizmi MDR1 gena igraju ulogu u patogenezi upalnih bolesti crijeva. Izuzev učinka na predispoziciju na pojavu bolesti modificiraju i tijek Crohnove bolesti. Također, MDR1 gen ima skroman utjecaj na uspjeh liječenja glukokortikoidima posebno u bolesnika s ulceroznim kolitisom.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA