Naslov
Imunomodulacijski učinak levamisola pri peroralnoj vakcinaciji odbijene prasadi živom vakcinom protiv kolibaciloze
(Immunomodulation effect of levamisole in peroral vaccination of weaned pigs with live vaccine against colibacillosis)

Autori
Božić, Frane

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Veterinarski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
01.06

Godina
2000

Stranica
171

Mentor
Valpotić, Ivica

Ključne riječi
Imunomodulacija; levamisol; vakcinacija; E. coli; prasad
(Immunomodulation; levamisole; vaccination; E. coli; pigs)

Sažetak
Kolidijareja odbite prasadi etiološki je složena bolest koju najčešće izazivaju svinjski sojevi F4ac^+ ili F18ac^+ ETEC potaknuti nizom stresnih čimbenika na opsežnu proliferaciju i kolonizaciju tankoga crijeva prasadi u prvim tjednima po odbiću. Gospodarski je iznimno značajna bolest svinja koja uzrokuje i do 50% gubitaka prasadi u mnoštvenom uzgoju, a gubici su dodatno uvećani zbog zaostajanja u rastu. Djelotvorna vakcina za imunoprofilaksu kolibaciloze u odbite prasadi do sada nije formulirana. Pouzdana se zaštita ne postiže ni živim ni subjediničnim (fimbrijskim) vakcinama za parenteralnu primjenu niti atenuiranim vakcinama za peroralnu primjenu koje sadržavaju termički obrađene sojeve ETEC. U ovoj disertaciji istražen je nespecifični imunomodulacijski učinak levamisola pri specifičnoj intragatričkoj imunizaciji odbite prasadi sojevima F4ac ili F18ac ne-ETEC na poticanje zaštitne crijevne stanične imunosti. U tu je svrhu uporabljeno 25 prasadi odbite u dobi od 4 tjedna, razvrstane u 5 skupina od po 5 životinja. Prasad iz C skupine imunizirana je s 10^10 CFU/60 ml TSB sojem F4ac^+ ne-ETEC (Dan 0), a prasad iz D i E skupina intramuskularno (i.m.) su tretirana levamisolom u imunostimulacijskoj dozi (2, 5 mg/kg) tri puta u razmaku od 24 sata (Dan –2, -1 i 0) te imunizirana (Dan 0) F4ac^+ (D skupina) ili F18ac^+ sojem ne-ETEC (E skupina). Prasad iz A (Placebo) i B (3x2, 5 mg/kg levamisola) skupina poslužila je kao negativna, odnosno pozitivna kontrola. Sva su prasad (skupine A-E) intragastrički inficirana s 10^10 CFU/60 ml TSB sojem F4ac^+ ETEC 7. dan nakon imunizacije (n.i.). Prasad je svakodnevno praćena klinički, a uzet im je rektalni obrisak za bakteriološku pretragu –2. dan, neposredno prije (Dan 7.) i nakon izazivačke infekcije (Dan 10.) Prasad je žrtvovana 4. (E skupina), 5. (D skupina) 6. (C skupina) i 7. (A i B skupine) dan nakon izazivačke infekcije (n.i.i.). Odmah po razudbi, uzet im je sadržaj crijeva (1 ml) za bakteriološku pretragu, uzorci jejunuma i ileuma s Peyerovim pločama ileuma (PPI), mezenterijski limfni čvorovi (MLČ) i slezena za patohistološku i imunohistokemijsku pretragu te imunofenotipizaciju. Dobiveni su podaci pokazali da levamisol spriječava nastanak proljeva u standardno odbite pradasi u dobi od 4 tjedna (B skupina). Mehanizam djelovanja levamisola nije istražen u ovoj disertaciji, ali mogao bi biti u vezi s njegovim uplitanjem u prijenos elektrolita u epitelu crijeva. Prasad inficirana sojem F4ac^+ ETEC 10. dana nakon prve primjene levamisola (-2. dan) nije pokazivala kliničke znakove kolidijareje, štoviše, postigla je statistički značajno veću tjelesnu masu 14. dana, u odnosu na –2. dan. Izostanak znakova kolidijareje u prasadi tretirane levamisolom, a poslije inficirane sojem ETEC nije bio izravno povezan sa staničnim imunosnim reakcijama koje su se odvijale u sluznici tankoga crijeva, tj. u slezeni. U pokusnom modelu kolibaciloze u odbite prasadi levamisol nije spriječio nastanak proljeva u odbite prasadi specifično imunizirane sojem F4ac^+ ne-ETEC. Međutim, primjenjen kao nespecifični MIO prasadi specifično imuniziranoj sojem F4ac^+ ne-ETEC, levamisol je polučio bolje kliničke rezultate nakon izazivačke infekcije (bolji prirast, slabije izlučivanje bakterija fecesom, bez uginuća), nego soj F4ac^+ ne-ETEC sam. Nespecifični adjuvantni učinak u specifičnoj imunizaciji prasadi sojem F4ac^+ ne-ETEC levamisol je ispoljio poticanjem sekundarne stanične imunosne reakcije u PPI, aktivirajući CD6^+ i CD25^+ T-limfocite, vjerojatno posredstvom regulacije sinteze citokina. Imunomodulacijski učinak levamisola na staničnu imunosnu reakciju u limfatičkim tkivima probavnog sustava (LTPS) odbite prasadi spefifično imunizirane živim bakterijama sojeva ne-ETEC, ovisio je o soju bakterije. U sprezi sa sojem F18ac^+ ne-ETEC, spram soja F4ac^+, levamisol je uzrokovao mnogo izrazitiju imunosnu reakciju n.i.i. sojem ETEC, kako lokalno, u LTPS tako i u slezeni. Pritom je levamisol potaknuo aktivaciju CD3^+ i CD6^+ t-limfocita., CD45RC^+ pamtećih stanica i SWC9^+ makrofaga, ali ne i SWC7^+ B-limfocita. Distribucijski i lokalizacijski predlošci imunosnih stanica bili su u suglasju s rezultatima kvantitativnih i kvalitativnih omjera limfoidnih i mijeloidnih stanica u testiranim tkivima te u korelaciji s kliničkim pokazateljima i bakteriološkim nalazom. Sveukupni rezultati ukazuju na to da je soj F18ac^+ ne-ETEC mnogo imunogeniji vakcinacijski soj od soja F4ac^+ ne-ETEC, te učinkovitija u sprječavanju kolidijareje uzrokovane sojem ETEC.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Veterinarska medicina

POVEZANOST RADA