Naslov
CYP24A1, JAK2, Renin-angiotenzin sustav i TGFbeta1 u Philadelphia negativnih kroničnih mijeloproliferativnih bolesti
(CYP24A1, JAK2, Renin-angiotenzin system and TGFbeta1 in Philadelphia negative chronic myeloproliferative diseases)

Autori
Štoos-Veić, Tajana

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
26.01

Godina
2011

Stranica
67

Mentor
Kušec, Rajko

Ključne riječi
CYP24A1; JAK2; renin-angiotenzin; TGFb1; mijeloproliferativne neoplazme
(CYP24A1; JAK2; renin-angiotenzin; TGFb1; myeloproliferative neoplasms)

Sažetak
Klasične kronične Ph negativne mijeloproliferativne neoplazme (PV, T i PMF) su klonalne bolesti hematopoetske matične stanice koje imaju više zajedničkih značajki kao što su dugotrajni klinički tijek, proliferacija zrelih stanica jedne ili više hematopoetskih staničnih linija u koštanoj srži, ekstramedularna hematopoeza, sklonost trombozi i hemoragijskim incidentima te u različitoj mjeri sklonost razvoju fibroze u koštanoj srži i mogućnost transformacije u akutnu leukemiju. Gotovo svi bolesnici s PV, 50-70% bolesnika s ET i 40-60% boesnika s PMF su nosioci JAK2V617F mutacije. Otvoreno je pitanje kako mutacija jednog gena (JAK2 V617F ) može biti odgovorna za različite morfološke i kliničke značajke MPN-a, a dio bolesnika s ET i PMF i nema mutiranu Janus Kinazu2. Obzirom na često povećanu ekspresiju CYP24A1 gena u solidnih tumora i njegov smještaj na dugom karaku 20-tog kromosoma, činilo se razumnim pretpostaviti da gen smješten u tom području može imati ulogu i u patogenezi MPN. Postojanje lokalnog renin-angiotenzin sustava je dokazano u normalnoj, a i patološkoj hematopoezi, dok je TGFbeta1 je impliciran je kao induktor fibroze koja je glavna značajka PMF, a može se javiti i u PV i u ET. Cilj ovog rada bio je istražiti izražaj CYP24A1 gena i njegove varijante CYP24A1-SV u PV, ET i PMF, utvrditi učestalost JAK2V617F mutacije u ovoj skupini bolesnika s MPN, ispitati kakav je izražaj dvaju gena i proteina RAS sustava (AT1R i AGT) u PV, ET i PMF, lokalizaciju i izražaj proteina TGFbeta1 u hematopoetskim stanicama te moguću povezanost s izražajem CYP24A1 gena, JAK 2 mutacijom i relevantnim kliničkim i morfološkim parametrima bolesnika s MPN. Učestalost JAK2 mutacije u ovom istraživanju je 100% u skupini bolesnika s policitemijom verom, 76, 9% u skupini bolesnika s esencijalnom trombocitemijom i 66, 6% u skupini bolesnika s primarnom mijelofibrozom, što je nešto veća učestalost nego u većine dosad objavljenih studija. CYP24A1 je izražen u aspiratu stanica koštane srži te je u bolesnika s MPN, a njegov izražaj se ne razlikuje značajno obzirom na fenotip MPN niti obzirom na JAK2 mutacijski status MPN-a promatran kao skupni entitet. Ipak, ET i PMF koji su nosioci JAK2 V617Fmutacije imaju izražaj CYP24A1 značajno viši nego ET i PMF koji nisu nosioci JAK2 mutacije. Iz navedenog slijedi da je vjerojatno da genski izražaj CYP24A1 nije neposredno povezan s JAK2 mutacijskim statusom. Genski i proteinski izražaj AGT ne razlikuju se značajno obzirom na fenotip MPN kao niti na prisutnost JAK2 mutacije, ipak lokalizacija AGT u prekursorskim, a ne i zrelima stanicama eritropoeze posredno potvrđuje aktivnu ulogu lokalnog RAS sustava u koštanoj srži. Izražaj AT1R značajno je veći u bolesnika s PMF, a naše istraživanje ukazuje na nezrelije stanice granulopoeze kao glavni izvor TGF beta1 u koštanoj srži, čiji izražaj nije značajno različit u tri proučavane MPN.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA