Naslov
Utjecaj nakupljanja kolesterola u stanicama CHO NPC1-/- na smještaj proteina BACE1 u organelima endocitoznog puta
(The effect of cholesterol accumulation in CHO NPC1-/- cells on localization of BACE1 protein within endocytic compartments)

Autori
Njavro, Jasenka

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
22.09

Godina
2011

Stranica
47

Mentor
Silva Katušić Hećimović

Neposredni voditelj
Marko Košiček ; Martina Malnar

Ključne riječi
Alzheimerova bolest; peptid amiloid-beta; protein prekursor peptida Abeta; APP; enzim beta-sekretaza; BACE1; bolest Niemann-Pick tipa C; kolesterol
(Alzheimer's disease; amyloid-beta; amyloid precursor protein; APP; beta-secretase enzyme; BACE1; Niemann-Pick type C disease; cholesterol)

Sažetak
Alzheimerova bolest (AB) je najčešća neurodegenerativna bolest i najčešći je uzrok demencije starije populacije. Nakupljanje peptida amiloid-β (Aβ) uslijed promijenjenog metabolizma proteina prekursora peptida amiloid-β (APP) u mozgu smatra se glavnim uzročnikom ove bolesti. Ovi procesi su također uočeni i u neurodegenerativnoj bolesti s poremećenim metabolizmom kolesterola, Niemann-Pick tipa C (NPC), što ovu bolest čini pogodnim modelom za proučavanje mehanizama djelovanja kolesterola na nastanak Alzheimerove bolesti. Prethodna istraživanja pokazala su da kolesterol utječe na patogenezu bolesti, povećavajući aktivnost enzima β-sekretaze (BACE1), što dovodi do povećanog cijepanja proteina APP, a samim time i do povećanog stvaranja peptida Aβ. Nadalje, nedavna istraživanja su pokazala da nakupljanje kolesterola uslijed disfunkcije proteina NPC1, transportnog proteina kolesterola, dovodi do povećanog cijepanja proteina APP enzimom beta-sekretaza te do nastanka Alzheimeru sličnog fenotipa, tj. do nakupljanja peptida Aβ. Cilj ovog diplomskog rada bio je ispitati utjecaj nakupljanja kolesterola u stanicama CHO NPC1-/- na smještaj proteina BACE1 u organelima endocitoznog puta. Korištene su modelne stanice CHO NPC1-/- i kontrolne stanice divljeg tipa, CHOwt. Ovim radom je utvrđeno da u uvjetima nakupljanja kolesterola, u stanicama CHO NPC1-/- dolazi do nakupljanja proteina BACE1-GFP u reciklirajućim endosomima dok je odsutan u ranim i kasnim endosomima i lizosomima. Također, uočena je kolokalizacija proteina BACE1-GFP i proteina APP-RFP u kontrolnim stanicama, CHOwt, kao i u stanicama CHO NPC1-/-. Enzim β-sekretaza (BACE1) ključan je u razgradnji proteina APP i stvaranju peptida Aβ stoga rezultati o utjecaju kolesterola na njegov smještaj u stanici doprinose razumijevanju mehanizama nastanka Alzheimerove bolesti.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Biologija, Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA