Naslov
Molekularni mehanizmi u razvoju keratocističnog odontogenog tumora
(Molecular mechanisms in the development of keratocystic odontogenic tumor)

Autori
Ivanišević, Ana

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Stomatološki fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
21.10

Godina
2011

Stranica
91

Mentor
Jukić Krmek, Silvana ; Kraljević Pavelić, Sandra

Ključne riječi
munohistokemija; keratocistični odontogeni tumor; masena spektrometrija; molekularni markeri; proteom; signalni put MAPK
(immunohistochemistry; keratocystic odontogenic tumor; MAPK signaling pathway; mass spectrometry; molecular markers; proteome)

Sažetak
Keratocistični odontogeni tumor (KCOT) benigni je intraosealni tumor s karakterističnim parakeratinizirajućim višeslojnim pločastim epitelom i potencijalno agresivnim infiltrativnim ponašanjem. Cilj je rada bio odrediti proteinske markere specifične za KCOT i/ili proteine koji sudjeluju u određenim signalnim putovima i dovode do razvoja lezije. Pri tome se koristila globalna metoda proteomske analize ukupnih staničnih proteina koja se temelji na razdvajanju proteina iz složene proteinske smjese te identifikaciji različito eksprimiranih proteina (potencijalnih biomarkera) uz pomoć masene spektrometrije. Dobiveni su rezultati potvrđeni uz pomoć imunohistokemijske analize. Pet svježih uzoraka KCOT-a i pripadajući kontrolni uzorci oralne sluznice sakupljali su se intraoperativno u tekući dušik i pohranjivali na -80°C. Jedan dio uzorka pohranio se u formalin i koristio za postavljanje patohistološke dijagnoze (PHD-a). Na svježim uzorcima provedena je proteomska analiza uz pomoć gel-elektroforeze i tekućinske kromatografije te identifikacija proteina uključenih u patogenezu KCOT uz pomoć masene spektrometrije. Imunohistokemijska analiza odnosno validacija dobivenih rezultata, provedena je na 33 uzorka KCOT-a uklopljena u parafin. Proteomska analiza pokazala je kako se niz proteina različito eksprimira u tkivu lezije u odnosu na kontrolno tkivo (p<0.05). Radi se o proteinima citoskeleta, transkripcijskim čimbenicima, malim GTP-azama iz obitelji Rab i Ras, regulatorima staničnog motiliteta, proteinima uključenim u rast stanice i stanični ciklus, proteinima apoptoze te proteinima unutarstaničnog prijenosa signala unutar signalnih putova Wnt, SHH, TGF-beta, ErbB i MAPK. Proteini RALA i p38 potvrđeni su imunohistokemijskom analizom kao biomarkeri uključeni u patogenzu KCOT. Aktivacija MAPK signalnog puta i aktivacija p38 čini se dovode do razvoja KCOT. Bolje razumijevanje molekularnih mehanizama u podlozi razvijanja KCOT lezija može pomoći u predviđanju njihova kliničkog ponašanja i potaknuti razvoj novih terapijskih pristupa kao što je ciljani tretman usmjeren na važne molekule uključene u patogenezu .

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA