Naslov
Biološki učinci novih aminokiselinskih derivata hidroksiureje na tumorsku staničnu liniju debelog crijeva čovjeka u uvjetima in vitro
(Biological effects of new aminoacid hydroxyurea derivatives on colon tumour cell line grown in vitro)

Autori
Šaban, Nina

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
22.07

Godina
2011

Stranica
121

Mentor
Kraljević Pavelić, Sandra

Ključne riječi
aminokiselinski aminokiselinski derivati hidroksiureje; proteomika; rak debelog crijeva
(aminoacid hydroxyurea derivatives; colon cancer; proteomics)

Sažetak
U ovom radu istražen je učinak dvaju novih aminokiselinskih derivata hidroksiureje (N-benzilhidril-2-(N'-benziloksiureido)-D-2-feniletamid(N'-benziloksikarbamoil-D-fenilglicin benzhidrilamid) i N-benzhidril-2-(N'-metil-N'-hidroksiureido)-L-3-fenilpropanamid(N'-metil-N'-hidroksikarbamoil-L-fenilalanin benzhidrilamid)) na tumorsku staničnu liniju čovjeka SW620. Uz pomoć proliferacijskog testa utvrđen je značajan antiproliferativni učinak spojeva, naročito prvog navedenog spoja. Analizom na protočnom citometru i aneksin-testom utvrđene su promjene u postotku stanica u pojedinim fazama staničnog ciklusa nakon djelovanja ispitanih spojeva, kao i promjene u postotku stanica koje su ušle u apoptozu. Mehanizam djelovanja spojeva A i B istražen je uz pomoć proteomskih metoda ; globalni uvid u promijene na razini staničnog proteoma je dobiven uz pomoću dvodimenzionalne gel-elektroforeze u kombinaciji s masenom spektrometrijom, kojima su utvrđene promjene u ekspresijskom nivou sveukupnih proteina nakon tretmana. Glavne mete ispitanih spojeva, cink-ovisne histon deacetilaze, su utvrđene uz pomoć kemoinformatičkih alata. Inhibicija cink-ovisnih histon deacetilaza nakon tretmana stanica SW620 sa ispitanim spojevima potvrđena je validacijskim testom.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA