Naslov
Protutumorski učinci cijano-supstituiranih organskih spojeva in vitro
(Antitumor effects of cyano-substituted organic compounds in vitro)

Autori
Majsec, Kristina

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
29.10

Godina
2010

Stranica
56

Mentor
Ester, Katja

Ključne riječi
cijano-supstituirani heteroarili; apoptoza; stanični ciklus; citoskelet; antioksidansi
(cyano-substitued heteroaryles; apoptosis; cell cycle; cytoskelet; antioxidans)

Sažetak
U današnje vrijeme je potraga za novim kemoterapeuticima postala jedno od najvažnijih područja istraživanja unutar medicinske kemije. U ovom radu istražen je mehanizam rada dvaju novih cijano-supstituiranih heteroarila, koji citotoksično djeluju na staničnu liniju HeLa. Ovdje istraživani antitumorski spojevi su cijano-supstituirani naftotiofen (spoj 1) i cijano-supstituirani tieno-tiofen-karboksanilid (spoj 2). Za oba je spoja prethodno nađeno kako uzrokuju zastoj u fazi G1 i smrt stanica HeLa nakon tretmana u trajanju od 24 i 48 h. Mjerenjem aktivnosti kaspaze-3 pokazano je kako oba spoja povećavaju aktivnost tog enzima u stanicama HeLa nakon 48 h. Spoj 2 dodatno potiče apoptozu aktivacijom poli(ADP-riboza) polimeraza 1 (PARP-1). Kako bi razjasnili mehanizam kojim spojevi zaustavljaju stanični ciklus u fazi G1, metodom Western blot promatrana je razina ekspresije proteina regulatora staničnog ciklusa p53, p21 i p27. Ovime je pokazano kako oba spoja djeluju neovisno o p53. Spoj 1 povećava ekspresiju proteina p21 i p27, dok spoj 2 smanjuje njihovu ekspresiju. Fluorescencijskom mikroskopijom je nađeno kako oba spoja djeluju razorno na citoskeletne mreže tubulina i aktina, a analizom Western blot je utvrđeno da spoj 1 djeluje i na smanjenje njihove ekspresije. Spoj 1 pokazao je jače djelovanje na citoskeletni sustav. Mjerenjem proizvodnje reaktivnih kisikovih vrsta (ROS) ustanovljen je jači antioksidativni efekt spoja 2. Zajednički mehanizam djelovanja nije nađen, usprkos mnogim sličnostima među spojevima. Ovim rezultatima djelomično su rasvijetljeni mehanizmi protutumorskog djelovanja cijanosupstituiranih heteroarila na stanice HeLa.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Biologija, Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA