Naslov
Utjecaj polimorfizama gena za fibrinogen, čimbenik zgrušavanja XIII i inhibitor plazmina na aktivnost tih proteina i razvoj bolesti koronarnih arterija
(Impact of fibrinogen, coagulation factor XIII and plasmin inhibitor gene polymorphisms on protein activity and coronary artery disease)

Autori
Bronić, Ana

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
03.06

Godina
2011

Stranica
106

Mentor
Dabelić, Sanja

Ključne riječi
bolest koronarnih arterija; ugrušak; infarkt miokarda; FXIII; fibrinogen; inhibitor plazmina; polimorfizmi
(coronary artery disease; thromb; myocardial infarction; FXIII; fibrinogen; plasmin inhibitor; polymorphisms)

Sažetak
Nastanak ugruška jedan je od ključnih događaja u patogenezi bolesti koronarnih arterija (engl. coronary artery disease, CAD), a njegova sudbina velikim je dijelom predodređena ravnotežom u sustavu hemostaze. Jedna od najzanimljivijih interakcija pri nastanku ugruška zasigurno je ona između fibrinogena i čimbenika zgrušavanja XIII (FXIII). Fibri(noge)n stvara strukturnu mrežu i okvir za ugrušak, a njegovo otapanje cilj je fibrinolitičke terapije. Za kovalentno vezanje molekula fibrina i umreženje inhibitora pazmina (engl. plasmin inhibitor, PI) čime se povećava stabilnost ugruška odgovoran je FXIII. Na skupini ispitanika iz Hrvatske s utvrđenom i isključenom bolesti koronarnih arterija istražena je pojavnost polimorfizama jedne baze: C>T u kodonu 564 gena za podjedinicu A čimbenika zgrušavanja XIII (Pro564Leu FXIII-A), A>G u kodonu 95 gena za podjedinicu B FXIII (His95Arg FXIII-B), A>G u kodonu 312 gena za -lanac fibrinogena (Thr312Ala FGA), C>T na poziciji 10034 3´netranslatirajuće regije gena za -lanac fibrinogena (10034C>T FGG), C>T u kodonu 6 gena za inhibitor plazmina (Arg6Trp PI), njihova povezanost s aktivnosti FXIII i koncentracijama fibrinogena u plazmi te povezanost s razvojem bolesti koronarnih arterija i infarktom miokarda (IM). U svrhu istraživanja prisutnosti navedenih polimorfizama optimirane su brze i jednostavne metode lančane reakcije polimerazom (PCR) i analize polimorfizma duljine restrikcijskih fragmenata (RFLP). Pojavnost pojedinih alela istraživanih polimorfizama na skupini ispitanika iz Hrvatske ne odstupa znatno od pojavnosti u drugim europskim populacijama. Recesivno nasljeđivanje Ala312 FGA povezano je s većim rizikom infarkta miokarda. Nije pronađena povezanost pojedinih alela niti genotipova polimorfizama Pro564PLeu FXIII-A, His95Arg FXIII-B, 10034C/T FGG i Arg6Trp PI s rizikom obolijevanja od CAD i IM te je utvrđeno da prisutnost pojedinih alela/genotipova ne utječe na intermedijerna fenotipska obilježja tj. aktivnost FXIII i koncentraciju fibrinogena. Pojedine interakcije pokazale su statistički graničnu značajnost te kao i dosadašnja epidemiološka istraživanja upućuju na ulogu ovih čimbenika u određivanju kliničkog ishoda bolesti koronarnih arterija. Kako bi se razjasnila njihova uloga u patogenezi bolesti i učinak na otpornost/podložnost razvoja tromboze te mogućnosti izmjene sudbine ugruška u organizmu neophodno je proširiti istraživanja na ovom polju.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Biologija, Temeljne medicinske znanosti, Farmacija

POVEZANOST RADA