Naslov
UTJECAJ POLIMORFIZAMA GENA SUR-1 I KCNJ11 NA REGULACIJU ŠEĆERNE BOLESTI TIPA 2
(POLYMORPHISMS OF SUR-1 AND KCNJ11 GENES IN REGULATION OF TYPE 2 DIABETES)

Autori
Nikolac, Nora

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
01.06

Godina
2011

Stranica
127

Mentor
Šimundić, Ana-Maria

Ključne riječi
šećerna bolest tipa 2; polimorfizam; receptor sulfonilureje 1; HbA1c; lipidi; BMI
(type 2 diabetes; genetic polymorphism; sulfonylurea receptor 1; HbA1c; lipids; BMI)

Sažetak
Derivati sulfonilureje djeluju vezanjem na receptor sastavljen od dviju podjedinica: SUR-1 podjedinice koja je ciljno mjesto djelovanja lijeka i Kir6.2 podjedinice koja formira kalijev kanal čije je zatvaranje (i otpuštanje inzulina) potaknuto vezanjem lijekova na receptor. Polimorfizmi u genima koji kodiraju ova dva proteina (ABCC8 za SUR-1 i KCNJ11 za Kir6.2) dovode do promjena u strukturi proteina, funkciji samog receptora sulfonilureje, otežavaju stanični odgovor potaknut lijekovima i smanjuju uspješnost liječenja. U ovo je istraživanje bio uključen 251 bolesnik sa šećernom bolesti tipa 2 na terapiji derivatima sulfonilureje i/ili inzulinom. Određene su koncentracije pokazatelja glikemije i lipidnog statusa te i BMI na početku istraživanja i nakon 6 mjeseci. Metodom PCR-RFLP genotipizirana su 3 polimorfizma gena ABCC8 (ekson 16 -3C/T ; ekson 31 Arg1273Arg i ekson 33 S1369A) i polimorfizam gena KCNJ11 (E23K). Rezultati su pokazali da bolesnici u našem istraživanju imaju lošu regulaciju glikemije i lipidnog statusa. Polimorfizam SUR-1 ekson 16 (-3C/T) povezan je s povišenom koncentracijom HbA1c i porastom koncentracije glukoze natašte nakon 6 mjeseci praćenja bolesnika, dok polimorfizam SUR-1 ekson 31 (Arg1273Arg) djeluje protektivno na hiperglikemiju. Poznavanjem podataka o koncentraciji glukoze natašte, vrsti terapije i genotipa polimorfizma SUR-1 ekson 31 (Arg1273Arg) moguće je previdjeti lošu kontrolu glikemije iskazanu koncentracijom HbA1c većom od 8%.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA