Naslov
Fizioloski značaj varijanti gena TLR9 u humanim leukocitima
(Physiological role of TLR9 gene variants in human leukocytes)

Autori
Čorbić, Irena

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Prirodoslovno-matematički faluktet

Mjesto
Zagreb

Datum
29.10

Godina
2010

Stranica
43

Mentor
Knežević, Jelena

Neposredni voditelj
Knežević, Jelena

Ključne riječi
TLR9; varijanta gena; pDC; stanice limfocita B; autoimune bolesti
(TLR9; gene variants; pDC; lymphocytes B; autoimmune diseases)

Sažetak
Toll like receptor 9 (TLR9) prepoznaje nemetilirane CpG sljedove dvolančane DNA uglavnom bakterijskog i virusnog podrijetla. Njegovom aktivacijom pokreće se sloţeni imunološki odgovor uključen u oblikovanje priroĎene i stečene imunosti domaćina. U ovome radu ispitan je fiziološki značaj prethodno pronaĎenih funkcionalnih varijanti gena TLR9, 111X i R892W, u humanim leukocitima. Metodom ELISA mjerena je koncentracija izlučenih citokina IL-6 i IFNα u supernatantima kultiviranih plazmacitoidnih dendritičkih stanica, te IL-10 u supernatantima kultiviranih stanica limfocita B, nakon stimulacije specifičnim ligandima, CpG-ODN i R848. Rezultati analize pokazuju da ispitivane mutacije uzrokuju smanjeni aktivacijski potencijal receptora na proizvodnju IL-10 u stanicama limfocita B. Ispitivanjem učestalosti mutacija unutar skupine ispitanika s različitim autoimunim bolestima (550 ispitanika), metodom alelne diskriminacije, putem PCR analize u realnom vremenu, nije potvrđena prisutnost mutacija niti u jednom uzorku, što govori o tome da se radi o iznimno rijetkim mutacijama. Ispitivanjem nasljeĎivanja varijante 111X analizom uzoraka DNA članova obitelji pokazano je da se mutacija stabilno nasljeĎuje u heterozigotnom obliku.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA