Naslov
Sinteza C-6 dihidroksiizobutilpirimidina za potencijalnu primjenu u pozitron-emisijskoj tomografiji (PET
(Synthesis of C-6 dihydroxyisobutylpyrimidines with potential application in positron-emission tomography (PET))

Autori
Jozić, Ksenija

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad

Fakultet
Fakultet kemijskog inženjerstva i tehnologije

Mjesto
Zagreb

Datum
29.09

Godina
2010

Stranica
43

Mentor
Raić-Malić, Silvana

Neposredni voditelj
Krištafor, Svjetlana ; Gazivoda Kraljević, Tatjana

Ključne riječi
C-6 supstituirani derivati pirimidina; pozitron-emisijska tomografija; timidin-kinaza herpes simpleks virusa tipa 1
(C-6 supstituated pyrimidine derivatives; positron-emission tomography; herpes simplex virus type 1 thymidine kinase)

Sažetak
U ovom radu opisana je sinteza derivata pirimidina s izobutilnim (6-10) i izobutenilnim (13-17) lancem u položaju C-6 pirimidina. C-6 alkilirani derivat pirimidina 6 pripremljen je nukleofilnom adicijom organolitijevog derivata 5, 6-dimetil-2, 4-dimetoksipirimidina (3) na 1, 3-bis(benziloksi)-2-propanon (5). Nakon Barton-McCombie deoksigeniranja spoja 6 priređen je derivat pirimidina 7 s (3-benziloksi-2-benziloksimetil)propilnim pobočnim lancem u položaju C-6. Uvođenjem metilnog supstituenta u položaj N-1 spoja 7 pripravljen je spoj 8, te su uklonjene zaštitne benzilne skupine i izoliran je spoj 9 sa slobodnim hidroksilnim skupininama u pobočnom lancu. U istoj reakciji izoliran je i njegov analog sa 2, 4-dihidroksipirimidinskim prstenom, spoj 10. Uvećanjem šarže nakon reakcija deoksigeniranja i metiliranja spoja 6 izoliran je derivat pirimidina sa dvostrukom vezom u pobočnom lancu, 6-[3-(benziloksi)-2-(benziloksimetil)prop-1-enil]-4-metoksi-1, 5-dimetilpirimidin-2-on (13). Nadalje, sintetiziran je ciljani 6-[3-fluor-2-(hidroksimetil)prop-1-enil]-1-5-dimetilpirimidin-2, 4-dion (16). Opisan je i pokušaj sinteze 6-{;[2-(4-metoksitrifenilmetoksimetil)-3-tosil]prop-1-enil};-N-metil-5-metilpirimidin-2, 4-diona (18) reakcijom spoja 15 s tosil-kloridom. Ispitivanjem fosforiliranja dokazanao je da je spoj 14 supstrat za virusnu timidin-kinazu. Strukture svih priređenih spojeva potvrđene su 1H i 13C NMR spektroskopijom, a struktura spoja 14 dodatno je potvrđena rentgenskom strukturnom analizom. Spojevima 6, i 13-17 ispitana su i citostatska djelovanja. Spoj 6 je pokazao najizraženije antitumorsko djelovanje protiv ispitanih staničnih linija (IC50 = 3.97 µM).

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija

POVEZANOST RADA