Naslov
Rast stanica mišjeg fibrosarkoma transficiranih citomegalovirusnim inhibitorima antigenskog predočavanja
(Tomour growth of murine fibrosarcoma cells transfected with the inhibitors of antigen presentation)

Autori
Janović, Sanja

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, magistarski rad

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Rijeka

Datum
14.07

Godina
1999

Stranica
75

Mentor
Lučin, Pero

Ključne riječi
fibrosarkom; transfekcija; antigenska prezentacija; NK stanice; izbjegavanje imunološkog odgovora
(fibrosarcoma; transfection; antigen presentation; NK cells; immune evasion)

Sažetak
Citomegalovirus kodira nekoliko proteina koji ometaju proces antigenskog predočavanja. Korištenjem murinog modela CMV infekcije karakterizirali smo specifične gene i njihove produkte. Mišji citomegalovirus posjeduje tri gena m04, m06 i m152 koji kodiraju membranske glikoproteine, koji se pak upliću u različite faze predočavanja antigena putem MHC molekula razreda I. Gen m152 kodira glikoprotein od 37/40 kDa koji zadržava i nakuplja MHC molekule razreda I u međuodjeljku izmađu endoplazmatskog retikuluma i Golgijeva kompleksa i njegovo prepisivanje započinje vrlo rano u tijeku infekcije. Za razliku od njega, geni m04 i i m06 izražavaju se kasnije tijekom infekcije , a njihovi proizvodi su glikoproteini od 34 i 48 kDa koji se čvrsto vežu na MHC molekule. Glikoprotein gp48, proizvod gena m06, preusmjerava MHC molekule razreda I u lizosome, gdje se degradiraju čime im se onemogućava izlazak na površinu. Nasuprot tome, kompleksi MHC molekula i gp34 dolaze do površine kamo vjerojatno služe kao mamci klopke za stanice NK, kao i za onemogućavanje prepoznavanje putem limfocita T. U ovom istraživanju, koje se temelji na prometranju rasta stanica mišjeg fibrosarkoma, koristili smo stanične linije fibrosarkomskih stanica MethA u koje su transfekcijom ubačeni CMV geni m04, m06 i m152. U stanicama transficiranim CMV genima m06 i m152 sprječeno je izražavanje MHC molekula razreda I, no ono se može obnoviti tretiranjem sa IFNZa takve stanice bilo je za pretpostaviti da su pojačano osjetljive na nadzor posredstvom stanica NK. Prema teoriji o "nadzoru nad nedostatku vlastitog ", stanice NK nadziru smanjenje ili nestajanje molekula MHC razreda I sa stanične površine, i takve stanice koje nisu u stanju predočiti antigen citotoksičnim limfocitima T, razaraju i uklanjaju iz organizma. Sve transfektantne stanične linije stvaraju tumore kada su ubrizgane supkutano singeničnim miševima. Tumorske stanice izdvojene iz tumorskog tkiva porijekla MethA-m152 stanica imaju obnovljenu izraženost MHC molekula razreda I, koja se naknadno gubi u uvjetima stanične kulture. To indirektno može značiti da citokini, poput IFN, koji se sintetiziraju ograničeno u tumorskom tkivu mogu potaknuti pojačenje izraženosti MHC molekula razreda I i time nadvladati učinak CMV gena. Intradermalno ubrizgane stanice MethA-m06 i MethA-m152 nisu stvarale tumore. Takav učinak ovisan je o broju ubrizganih tumorskih stanica. Također, te stanice stvaraju tumore približno iste veličine poput izvornih stanica MethA kada su ubrizgane u CD8- depletirane miševe. navedeno ukazuje ne činjenicu da CD8+ limfociti T predstavljaju glavni izvršni mehanizam nadzora rasta tumorskih stanica transficiranih CMV inhibitorima antigenskog predočavanja. Tumori koji stvaraju svetransfektantne stanične linije, sasvim neočekivano su infiltrirani sa dvostruko pozitivnim limfocitima T, CD8+4+ fenotipa.

Izvorni jezik
Engleski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA