Naslov
Funkcijske osobitosti prirodnih čovjekovih protutijela specifičnih za epitop alfaGal(1-3)betaGal ksenoantigena svinje
(Functional specifities of natural human antibodies specific for epitop alfaGal(1-3)betaGal porcine xenoantigens)

Autori
Milotić, Franko

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet u Zagrebu

Mjesto
Zagreb

Datum
05.11

Godina
1997

Stranica
112

Mentor
Čulo, Filip

Ključne riječi
ksenotransplantacija; protusvinjska protutijela; anti-alfaGal protutijela; ksenotransplantacija u ljudi
(xenotransplantation; anti-porcine antibodies; anti-alfaGal antibodies; xenotransplantation in human)

Sažetak
Svinja se smatra najboljim donorom transplantabilnih organa za čovjeka. Imunološki sustav čovjeka stvara protutijela koja uzrokuju hiperakutno odbacivanje ksenotransplantata.Većina tih anti-svinjskih protutijela prepoznaje alfaGal(1-3)betaGal epitop (anti-alfaGal protutijela) koji se nalazi na površini stanica svinje. U ovom radu ispitivala se moguća primjena monoklonskih anti-idiotipskih protutijela u sprječavanju tog odbacivanja. Splenociti miševa imuniziranih anti-svinjskim protutijelima (većinom anti.alfaGal) fuzionirani su sa stanicama mišjeg mijeloma. Ispitana je anti-idiotipska aktivnost dobivenih monoklonskih protutijela. Uspoređeno je njihovo vezivanje na anti-alfaGal IgG i ukupne imunoglobuline čovjeka i babuna, vezanje za Fab2 fragmente anti-alfaGal protutijela, zatim njihova sposobnost inhibicije vezanja anti-alfaGal protutijela na stanice svinje, te inhibicija citotoksičnosti seruma čovjeka i babuna in vitro i in vivo prema stanicama svinje. Izabrano je 11 monoklonskih protutijela koja su pokazala tražena svojstva. Primjenjena pojedinačno ili u kombinacijama monoklonska protutijela su u uvjetima in vitro potpuno otklonila citotoksičnost seruma čovjeka i babuna.Utestu in vivo anti-idiotipska su protutijela smanjila citotoksičnost seruma babuna na 5% početna vrijednosti. Vjeruje se da bi ova protutijela primjenjena na kolonama za izvantjelesnu imunoadsorpciju i u obliku intravenskih infuzija u kombinaciji s oligosaharidima koji vezu anti.alfaGal protutijela mogla uspješno spriječiti ili odgoditi hiperakutno odbacivanje organa svinje transplantiranih u čovjeka.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Farmacija

POVEZANOST RADA