Naslov
QSPR studija penicilina i cefalosporina primjenjivanih u terapiji infekcija SŽS
(QSPR study of penicillins and cephalosporins used in therapy of CNS infections)

Autori
Mitar, Alemka ; Jurišić, Blaženka ; Bojić, Mirza ; Medić-Šarić, Marica

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, znanstveni

Izvornik
Četvrti hrvatski kongres farmacije s međunarodnim sudjelovanjem Izazovi u farmaceutskim znanostima i praksi : knjiga sažetaka = Fourth Croatian Congress on Pharmacy with International Participation Challenges in pharmaceutical sciences and practice : book of abstracts / Zorc, Branka - Zagreb : Hrvatsko farmaceutsko društvo, 2010, 116-116

ISBN
978-953-96847-8-3

Skup
Hrvatski kongres farmacije s međunarodnim sudjelovanjem (4 ; 2010)

Mjesto i datum
Opatija, Hrvatska, 27.05.2010. - 30.05.2010

Vrsta sudjelovanja
Poster

Vrsta recenzije
Domaća recenzija

Ključne riječi
QSPR; lipofilnost; beta-laktami
(QSPR; beta-lactams; lipophilicity)

Sažetak
Beta-laktami (penicilini i cefalosporini) su jedni od najkorištenijih antibiotika današnjice što je posljedica njihovog specifičnog mehanizma djelovanja (inhibicija sinteze peptidoglikana), dugotrajne primjene u praksi i poznatih nuspojava. Iako je antibakterijsko djelovanje penicilina otkriveno početkom prošlog stoljeća, danas se beta-laktami istražuju kao lijekovi za neurološke poremećaje kao što su Alzheimerova i Parkinsonova bolest. Stoga je ispitivanje parametara lipofilnosti radi distribucije i prolaska lijeka kroz krvno-moždanu barijeru od posebnog interesa. Ispitano je osam najčešće korištenih beta-laktama kod infekcija središnjeg živčanog sustava: amoksicilin, ampicilin, benzilpenicilin, kloksacilin, cefuroksim, ceftazidim, ceftriakson, cefotaksim. Za izračunavanje parametara lipofilnosti korišteni su sljedeći programi CLOGP, KowWin, Molinspiration, ADME Boxes i MolSoft (fragmentarni pristup), XLOGP (atomarni pristup), ALOGPS i Interactive Analysis (topologijski indeksi), i metoda po Crippenu (atomski doprinosi). Tekućinskom kromatografijom visoke djelotvornosti i tankoslojnom kromatografijom određeni su kromatografski parametri lipofilnosti (log kW0, φ0, RMw) koristeći binarni gradijent acetonitrila i vode, odnosno metanola i vode. Kao nepokretna faza korištena je obrnutno fazna TLC ploča i kolona C18, a detekcija je provedena na DAD detektoru i CAMAG TLC Scanneru. Tekućinska kromatografija visoke djelotvornosti i tankoslojna kromatografija obrnutih faza predstavljaju brze i učinkovite metode određivanja parametara lipofilnosti lijeka. Uz pomoć topoloških indeksa (W, J, χ, I, MTI) i računalnih vrijednosti log P postavljeni su QSPR modeli (linearni i kvadratni) koristeći program Statistica 7.0 i Microsoft Excel. Najbolji model dobiven je korelacijom između log P (izračunat programskim paketom XLOGP) i log kw0 te φ0 (r = 0, 956 (φ0) i r = 0, 950 (log kw0)).

Izvorni jezik
Hrvatski

POVEZANOST RADA