Naslov
Uloga citokina i čimbenika rasta u nastanku i napredovanju gastroenteropankreatičnih neuroendokrinih tumora (GEP-NET)
(The role of cytokines and growth factors on dvelopment and progression of neuroendocrine tumors of gastrointestinal tract and pancreas (GEP-NETs))

Autori
Cigrovski Berković, Maja

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
01.04

Godina
2009

Stranica
120

Mentor
Zjačić-Rotkvić, Vanja

Neposredni voditelj
Kapitanović, Sanja

Ključne riječi
neuroendokrini tumori probavnog sustava i gušterače ; nastanak ; citokini ; polimorfizmi gena za citokine i čimbenik rasta VEGF
(gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors ; development ; cytokines ; single gene polymorphisms in cytokines and VEGF)

Sažetak
Neuroendokrini tumori probavnog sustava i gušterače (GEP-NET) rijetki su tumori stanica difuznog endokrinog sustava čija je etiopatogeneza još uvijek nedovoljno istražena. Sve je više dokaza kako kronična upala aktivacijom proupalnih citokina i čimbenika rasta pogoduje neoangiogenezi i stvaranju povoljnog mikrookoliša za nastanak tumora. Novija istraživanja pokazala su i ekspresiju citokina i čimbenika rasta u tkivu GEP-NET, koji, djelujući autokrino i parakrino, aktiviraju signalne putove odgovorne za rast tumora te time predstavljaju i buduće mete ciljane antitumorske terapije. Ekspresija citokina i čimbenika rasta regulirana je na nivou gena u čijim promotorskim regijama postoje genetski određene varijacije u u slijedu nukleotida s posljedičnom izmijenjenom ekspresijom citokina, a koje dodatno mijenjaju i sklonost obolijevanju od sporadičnih tumora. Hipoteza ovog istaživanja bila je da su polimorfizmi gena za proupalne citokine IL-1 beta, IL-2, IL-6, TNF-alfa i čimbenik rasta VEGF češći među oboljelima od neuroendokrinih tumora nego u zdravoj populaciji, te da se prema učestalosti alela/genotipova povezanih s izmijenjenom ekspresijom međusobno dodatno razlikuju GEP-NET obzirom na podrijetlo i funkcionalni status tumora. Također je pretpostavljeno da genotipovi povezani s izmijenjenom ekspresijom alela/genotipova koreliraju s povećanim serumskim razinama citokina u serumu i tumorskom tkivu oboljelih te tako utječu i na kliničku sliku oboljelih od GEP-NET, a mogu se dodatno koristiti kao biljezi bolesti. Na temelju rezultata ovog istraživanja zaključujemo kako specifični haplotipovi gena za proupalne citokine i čimbenike rasta potencijalno mijenjaju sklonost obolijevanju od GEP-NET, odnosno utječu na ekspresiju proupalnih citokina i čimbenika rasta u serumu i tumorskom tkivu oboljelih. Određivanje proupalnih citokina i čimbenika rasta u serumu i tumorskom tkivu oboljelih upotpunjuje dijagnostiku GEP-NET te pomoći u probiru posebno ugroženih bolesnika.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti, Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA