Naslov
Pojasne mišićne distrofije (LGMD) uz posebni osvrt na kalpaiopatije
(Limb grdle muscular dystrophies(LGMDs)with special emphasis on calpainopathies)

Autori
Vranješ, Davorka ; Canki-Klain, Nina

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, ostalo

Izvornik
Neurologia Croatica.Sažeci/Abstracts. V.hrvatski neurološki kongres s međunarodnim sudjelovanjem VI.seminar Hrvatskog društva tehničara neurofiziologije 2009 ; 58(Suppl.3):45 / Sanja Hajnšek, Damir Petravić i Željka Petelin Gadže - Zagreb : Denona, 2009, 45-45

Skup
V.hrvatski neurološki kongres s međunarodnim sudjelovanjem VI.seminar Hrvatskog društva tehničara neurofiziologije

Mjesto i datum
Vukovar, Hrvatska, 30.09.2009. - 04.10.2009

Vrsta sudjelovanja
Predavanje

Vrsta recenzije
Domaća recenzija

Ključne riječi
pojasne mišićne distrofije; kalpainopatije; CAPN3 gen; najčešće mutacije; Hrvatska
(limb girdle muscular dystrophies; calpainopathies; CAPN3 gene; prevalent mutations; Croatia)

Sažetak
Pojasne mišićne distrofije (LGMD) su heterogena skupina primarnih bolesti mišića s doinantnim zahvaćanjem proksimalnih mišićnih skupina, dok su distalne mišićne skupine, facijalne te ekstraokularni mišići pošteđeni. Javljaju se u oba spola, nasljeuju uglavnom autosomno recesivno, 10% autosomno dominantno. To je genski vrlo heterogena skupina bolesti sličnih fenotipskih karakteristika. Dijele se u dvije skupine prema tipu nasljeđivanja: tip 1 autosono dominantni, tip 2 autosomno recesivni, te niz podtipova ovisno o genskim lokusima, te defektu proteina kojeg kodira. Učestalost pojedinih tipova varira u različitim populacijama i etničkim skupinama, a najraširenije su LGMD2A kalpainopatija, LGMD2B disferlinopatija, LGMD2(C-F) sarkoglikanopatije. Patofiziološki se radi o genskom poremećaju koji uzrokuje kodiranje defektnog proteina remeteći funkciju mišićne stanice. PMD tip 2A (kalpainopatija) uzrokovana je mutacijama gena koji kodira protein kalpain 3. Gen je lociran na kromosomu 15, regiji 15q 15.1-q21.1. Opisano je 280 raznih mutacija. Kalpain-3 je nelizosomska o kalciju ovisna neutralna cisteinproteaza. Za razliku od drugih kalpaia, kalpain 3 sastavljen e od jedne velike podjedinice i nalazi se gotovo isključivo u skeletnim mišićima. U mišićnoj stanici je lociran u miofibrilu i jezgri. Sastoji se od 821 aminokiseline molekularne težine 94 kD. Udružen je s konektinom (titin) koji je jedan od glavnih sastojaka sarkoere. Bolest se javlja u dobi od 3. do 30.god. života, najčešće između 10. i 20. godine, nešto učestalije u muškaraca (3:1). Tijek je sporo progresivan i može se podijeliti u tri stadija. Prvi se stadij očituje teškoćama u trčanju, a u kliničkom nalazu dominira slabost m. gluteus maks. I mišića bedra, dok je m. kvadriceps femoris duže vrijeme sačuvan. Česta je blaga hiperlordoza uz slabost abdominalnih mišića. Nešto se kasnije razvija slabost periskapularnih mišića, dok je pseudohipertrofija lista rijetka. U kasnijoj fazi dolazi do nemogućnosti penjanja uz stepenice i ustajanja iz čučnja. Kako bolest progredira, mišićna slabost i atrofije zahvaćaju m. kvadriceps femorif te distalne mišićne skupie, tako da bolesnici u dobi oko tridesete godine nisu u mogućnosti hodati. Mišići lica te ruku, posebice šaka, su dugo pošteeni. Česti je razvoj kontraktura kukova, koljena i lakta. Nema zahvaćanja srčanog mišića, a intelektualni razvoj je neoštećen. Vrijednosti CK su povišene do deset puta. EMG pokazuje tipičan miopatski uzorak uz uredne neurografske parametre. Biopsija mišića pokazuje znakove kronične distrofične miopatije i nije specifina u odnosu na ostale tipove distrofija. Canki-Klain i sur. su analizom tridesetak obitelji s PMD tip 2A pronašli šest različitih mutacija CAPN3 gena koje su najčešće u hratskoj populaciji (550delA, R541W, Y537X, delFWSAL, R49H, P82L). Poznavanje spektra CAPN3 mutacija prisutnih u našoj populaciji uz primjenu jednostavnih i brzih metoda molekularne biologije omogućava brzu, jeftinu i neinvazivnu dijagnostiku bolesnika s LGMD2A.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA