Naslov
Mehanizmi stimulacije fosfolipaze C endotelinima u proksimalnim kanalićima štakorskog bubrega
(Mechamisms of phospholipase C stimulation by endothelins in rat renal proximal tubules)

Autori
Knotek, Mladen

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
04.07

Godina
1996

Stranica
110

Mentor
Banfić, Hrvoje

Ključne riječi
fosfolipaza C; endotelini; proksimalni kanalići štakorskog bubrega; stimulacija
(phospholipase C; endothelins; rat renal proximal tubules; stimulation)

Sažetak
Mehanizmi stimulacije fosfolipaze C (PLC) endotelinima istraživani su u proksimalnim kanalićima (PK) štakorskog bubrega. Endotelin (ET)-1, ET-2, ET-3 i sarafotoksin (S6c) stimulirali su PLC u svježe izoliranim stanicama PT. ET-1, ET-2 i S6c izazvali su porast koncentracije 1,2-diacilglicerola (DAG), inozitol 1,4,5-trifosfata (InsP_3) i fosfokolina (Pcho) u stanicama PT što ukazuje na stimulaciju PLC specifične za fosfatidilinozitol (PtdIns) i fosfatidilkolin (PtdCho). ET-3 je potaknuo samo stvaranje DAG-a i PtdCho što govori u prilog stimulacije PtdCho-specifične PLC. Nakon izlaganja bubrežnih ploški ET-1, ET-2 i ET-3 kao i S6c koncentracija DAG-a porasla je u èetkastim membranama (BBM). Toksini pertusisa i kolere nisu utjecali na signal pobuđen ET-3 i S6c, upućujući na uključenost pripadnika G_q razreda G bjelančevina u stimulaciju PLC endotelinskim receptorima u BBM. Tirfostin, AG-115, je bio također neučinkovit, ukazujući da nije došlo do stimulacije PLCgamma. Inhibitor ET_A,_B receptora bozentan inhibirao je učinak ET-3 u BBM. ET-1, ET-2 i ET-3 izazvali su premještanje protein kinaze C u četkastu membranu. U bazolateralnoj membrani (BLM) nije opažena promjena u koncentraciji DAG-a nakon izlaganja ploški ET-1 i ET-2, odnosno S6c. Također nije došlo do premještanja protein kinaze C nakon izlaganja ploški ET-1 i ET-2 u BLM. Nasuprot tomu ET-3 je stimulirao oslobađanje DAG-a, kao i premještanje PKC u BLM. Bozentan, kao i antagonist ET_A receptora BQ123 nisu utjecali na učinak ET-3 u BLM. Bez učinka bili su i toksini pertusisa i kolere, kao i AG-115, što ukazuje na spregu PLC s Gq bjelančevinama. Ovi rezultati ukazuju na prisutnost endotelinskih B receptora u BBM, a C receptora u BLM stanica proksimalnih kanalića. ET_B su stimulirali PtdIns_B-specifičnu, kao i PtdCho-specifičnu PLC, dok su ETC stimulirali samo PtdCho-specifičnu PLC.

Izvorni jezik
Hrvatski

POVEZANOST RADA