Naslov
Metabolizam proteina APP u lizsomskim bolestima nakupljanja
(The metabolism of APP protein in lysosomal storage disorders)

Autori
Posavec, Melanija

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad

Fakultet
Prirodoslovno- matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
09.09

Godina
2009

Stranica
39

Mentor
Katušić Hećimović, Silva

Neposredni voditelj
Katušić Hećimović, Silva

Ključne riječi
APP ; prekursor proteina amiloid-beta ; kolesterol ; Niemann-Pickova bolest tipa C ; bolest NPC ; Alzheimerova bolest
(APP ; beta-amyloid precursor protein ; cholesterol ; Niemann- Pick type C disease (NPC disease) ; Alzhimer's disease)

Sažetak
Nedavna istraživanja su pokazala da povišena razina kolesterola može mijenjati procesiranje prekursora proteina amiloid-beta (APP) i utjecati na nakupljanje peptida amiloid-β (Abeta), glavne patološke značajke Alzheimerove bolesti (AB). Nakupljanje kolesterola u endosomima/lizosomima u bolesti Niemann-Pick tipa C (NPC) prati značajno povećanje razine peptida Abetai C-terminalnog odsječka proteina APP - C99. Cilj rada je bio ispitati način djelovanja kolesterola na smještaj proteina APP i/ili presenilina 1 (PS1) u stanične organele u bolesti NPC. Koristivši modelne stanice CHO NPC1-null i stanice divljeg tipa (CHOwt) u razdvajanju unutarstaničnih organela centrifugiranjem u gradijentu Iodixanola, utvrđeno je da stanice CHO NPC1-null pokazuju promijenjen smještaj proteina APP i PS1 te povišenu razinu kolesterola i odsječka C99 u ranim/kasnim endosomima. Ovi rezultati ukazuju da kolesterol najvjerojatnije doprinosi nastanku AB regulirajući smještaj proteina APP i PS1 unutar organela endocitoznog puta, središnjem mjestu stvaranja peptida Aβ u stanici, te da ova preraspodjela može dovesti do povećanog stvaranja peptida Abeta.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Biologija, Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA