Naslov
Farmakokinetički parametri statina – in silico pristup
(Pharmacokinetic Parameters of Statin Drugs in silico Approach)

Autori
Mornar, Ana ; Damić, Miranda ; Kolarić, Darija ; Nigović, Biljana

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, znanstveni

Izvornik
VIII. susret mladih kemijskih inženjera : knjiga sažetaka / Bolf, Nenad ; Šoljić Jerbić, Ivama - Zagreb : Fakultet kemijskog inženjerstva i tehnologije Sveučilišta u Zagrebu, 2010, 163-163

ISBN
978-953-6470-48-8

Skup
Susret mladih kemijskih inženjera (8 ; 2010)

Mjesto i datum
Zagreb, Hrvatska, 18.02.2010. - 19.02.2010

Vrsta sudjelovanja
Poster

Vrsta recenzije
Domaća recenzija

Ključne riječi
farmakokinetički parametri; statini; in silico pristup
(pharmacokinetic parameters; statin drugs; in silico approach)

Sažetak
Statini spadaju u skupinu hipolipemika, inhibitora HMG-CoA (3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzim A) reduktaze, enzima ključnog za sntezu kolesterola u svim stanicama, posebice stanicama jetre. Zbog svoje učinkovitosti u sniženju lipida statini su danas postali jedni od najčešće propisivanih i korištenih lijekova u liječenju hiperkolesterolemije. Iako spadaju u istu farmakološku skupinu farmakokinetički parametri statina se značajno razlikuju. Primjenom 17 računalnih programa koji se temelje na različitim teorijskim pristupima ispitani su parametri koji opisuju farmakokinetiku statina (lovastatina, simvastatina, pravastatina, fluvastatina, atorvastatina i rosuvastatina). Ispitani su sljedeći parametri: lipofilnost (pri različitim pH vrijednostima), topljivost (pri različitim pH vrijednostima), humana intestinalna apsorpcija, Caco-2 permeabilnost, brzina pasivne apsorpcije, udio lijeka vezanog za proteine plazme, konstanta vezanja lijeka za humani serumski albumin, volumen distribucije i permeabilnost lijeka kroz krvno-moždanu barijeru. Rezultati istraživanja su pokazali kako je najlipofilniji statin simvastatin (log Psr = 4, 39), dok je najhidrofilniji rosuvastatin (log Psr = 2, 07). Nasuprot tome uočena je najveća topljivost rosuvastatina pri fiziološkim uvjetima (AB/logS7.4 = -0, 36). Nadalje, najbolja apsorpcija nakon oralne primjene predviđena je za simvastatin (AB/HIA = 5, 66 x 10-4 cm/s), dok se najslabija apsorpcija očekuje za rosuvastatin (AB/HIA = 0, 14 x 10-4 cm/s). Simvastatin će se, također, najbolje distribuirati po tijelu te će se i najviše vezati za proteine plazme (AB/PB = 99.21%). Niti jedan od ispitanih statina neće značajno prelaziti krvno-moždanu barijeru. Kako bi se ispitala pouzdanost predviđanja odabranih računalnih programa, teorijski dobivene vrijednosti uspoređene su s eksperimentalno dobivenim.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija, Farmacija

POVEZANOST RADA