ࡱ > * , ' ( ) G W bjbjَ & ΰ ] 4 . $ W N N N N . 3N B uP B R $ X zZ R R A A A A 8 N
N A B A G L X N R \ `[Nc @ M ( N A S T A V A I Z I M U N O L O G I J E I M I K R O B I O L O G I J E
Z a v o d z a m i k r o b i o l o g i j u i z a r a z n e b o l e s t i s k l i n i k o m
1 . Z a v o d - p r e d a v a o n i c a , v j e ~b a o n i c a
2 s k u p i n e n a s t a v n i k a
d j e l a t n o s t ( l a b o r a t o r i j i )
p o z n a t i n a s t a v n i c i H A Z U ; H A M Z , s u r a d n i at v o P L I V A
2 . N a s t a v a - o d r ~a v a n j e , n a z i v i p r e d m e t a , s a t n i c a , u p i s i v a n j e v j e ~b i
3 . N a s t a v n i c i ( u p o z n a v a n j e , d j e l a t n o s t u n a s t a v i i u z n a n o s t i )
P r o f . d r . s c . T o m o N a g l i
P r o f . d r . s c . J o s i p M a d i
D o c . d r . s c . L j i l j a n a P i n t e r
D r . s c . B r a n k a `e o l , a s i s t e n t
4 . P r e d a v a n j a - p o h a a n j e ( k v a l i t e t a i o s o b i t o s t i p r e d a v a n j a )
- d u ~n o s t
- v a ~n o s t ~i v e r i j e
i
- p o n a v l j a t i v i ae p u t a
- k o n t r o l a
- p o n a v l j a n j e n a k o n p o g l a v l j a
- r j e
n i k
- u d ~b e n i c i ( n a b a v a )
- f i l m o v i - i m u n o s n i s u s t a v
- p r o t u t i j e l a ( r a z n o v r s n o s t s p e c i f i
n o s t i )
- s t a n i
n a i m u n o s t
- m o n o k l o n s k a p r o t u t i j e l a
- a u t o i m u n o s n e b o l e s t i
- i n f e k c i j s k e b o l e s t i
- i s p i t i
T E M E L J N A O B I L J E }J A I M U N O S N E R E A K C I J E
1 . P R E P O Z N A V A N J E S T R A N O G - v l a s t i t o - t u e
n e s p e c i f i
n o - f a g o c i t i
s p e c i f i
n o - p r o t u t i j e l a , l i m f o c i t i
r e c e p t o r s k a m r e ~a l i m f o c i t a 1 0 6 - 1 0 8
2 . S P E C I F I N O S T
i m u n o s t s p e c i f i
n a
3 . P A M E N J E ( S J E A N J E )
o s p i c e ( m o r b i l i ) , z a u an j a c i ( m u m p s ) , c r l j e n i c a ( r u b e o l a )
p r i m a r n a i s e k u n d a r n a r e a k c i j a
t e o r i j a k l o n s k e s e l e k c i j e - p r i s j e t n e i l i m e m o r i j s k e s t a n i c e
D o p u n a
P r e p o z n a v a n j e - n e s p e c i f i
n o : r a s p o z n a v a n j e i d e n t i
n o s t i , s a m o v l a s t i t o i t u e
- s p e c i f i
n o : B - l i m f o c i t i i z v a n s t a n i
n e a n t i g e n e p r r e p o z n a j u p o m o u d v o v a l j a n i h I g r e c e p t o r a
T - l i m f o c i t i p r e p o z n a j u t u e p e p t i d e n a s t a l e u n u t a r s t a n i
n o m o b r a d o m a n t i g e n a i v e z a n e n a p o v r ai n s k e m o l e k u l e M H C
S p e c i f i
n o s t
P a m e n j e -
R a z l i
i t o s t -
I M U N O S N E S T A N I C E
1 . L I M F A T I N E S T A N I C E
T - l i m f o c i t i
- p o m o n i
k i
- c i t o t o k s i
n i
- s u p r e s i j s k i
- k a s n e p r e o s j e t l j i v o s t i
B - l i m f o c i t i
p l a z m a - s t a n i c e
0 - l i m f o c i t i ( K - , N K - s t a n i c e )
2 . M I J E L O I N E S T A N I C E
f a g o c i t i
p o l i m o r f o n u k l e a r n i l e u k o c i t i
- n e u t r o f i l n i
- e o z i n o f i l n i
m o n o c i t i ( m a k r o f a g i )
d e n d r i t i
n e s t a n i c e
m e d i j a t o r s k e ( p o s r e d n i
k e ) s t a n i c e
m a s t o c i t i
p o l i m o r f o n u k l e a r n i b a z o f i l n i l e u k o c i t i
k r v n e p l o
i c e ( t r o m b o c i t i )
L I M F A T I N I O R G A N I I T K I V A I M U N O S N O G S U S T A V A
1 . P R I M A R N I O R G A N I
t i m u s ( p r s n a ~l i j e z d a )
F a b r i c i j e v a b u r z a ( u p t i c a )
2 . P E R I F E R N I ( S E K U N D A R N I ) O R G A N I I T K I V A
l i m f n i
v o r o v i
s l e z e n a
s l a b i j e o r g a n i z i r a n o i n e o r g a n i z i r a n o l i m f o r e t i k u l r a n o t k i v o :
- p r o b a v n o g s u s t a v a
- d i an o g s u s t a v a
- u r o g e n i t a l n o g s u s t a v a
- s e r o z n i h o p n i
- j e t r e
- k o at a n e m o ~d i n e
A n t i g e n
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
1 . U l a z a k s t r a n e t v a r i - m i k r o f a g i - m a k r o f a g i - o b r a d a a n t i g e n i l i i m u n o g e n
2 . d e f i n i c i j a
3 . o b l i c i i m u n o s n e r e a k c i j e ( A t . , T - l i m f . , I m . p o d . )
4 . k o m p l e t n i a n t i g e n i h a p t e n
5 . a n t i g e n s k e o s o b i n e - A . - f i z i k a l n o - k e m i j s k e o s o b i n e ( v e l i
i n a m o l e k u l e , k o m p l e k s n o s t g r a e , s t a b i l n o s t m o l e k u l e )
B . - p r e p o z n a v a n j e t e t v a r i o d I S ( z a t a j e n j e - t v a r n i j e p o s t o j a l a u v r i j e m e i n t r a u t e r i n o g r a z v o j a , o at e e n j e t v a r i , v e z a n j e n a d r u g u s t a n i c u , s o m a t s k e m u t a c i j e ) ,
C . n a
i n u n o ae n j a ( p e r o s , i . m . ) , p r e v i ae , p r e m a l o n e k e t v a r i )
6 . a n t i g e n s k e d e t e r m i n a n t e ( n o s a
, h a p t e n )
7 . m i k r o b n i a n t i g e n i - p o l i k l o n s k a , m o n o k l o n s k a p r o t u t u i j e l a , d o m i n a n t n e a g d e t e r m i n a n t e , i munogene ag determinante, bakterijski ag (O, K, H, F, porini, toksini)
virusni-antigensko skretanje (ag. drift-mutacija), ag izmjena (rekombinacija- ag shift)
8. Ostali oblici ag-alergen, anafilaktogen, ATP, heterofilni antigeni
P R O T U T I J E L A
prodor Ag-oblici reakcije
-definicija
-imunoglobulini-antitijela ((, ()
Vrsti protutijela
-aglutinini, precipitini, lizini, antitoksini, neutralizacijska, antiglobulini, antiimunoglobulini
Imunoglobulinski razredi i podrazredi
5 razreda ili izotipova, klasi
n i I g ,
G r a a i m u n o g l o b u l i n a
B I O L O `K O Z N A E N J E A T P
- P R A K T I N O : P R E S A I V A N J E T K I V A , O I N S T V O
- T E O R I J S K O : S A M O S V O J N O S T ( I D E N T I T E T )
U S A I V A N J E P L O D A
O B R A N A O D T U M O R A
O B R A N A O D I N F E K C I J E
- S P O N T A N O P R E }I V L J A V A N J E O T P O R N I H ( K U G A ) , N O R M A L N A R A S P O D J E L A
- S E L E K C I J A J A K O I S L A B O I M U N O R E A K T I V N I H K R I }A N J E M
I r - G E N I - A T P I I A T P I I - P R E P O Z N A V A N J E T - L I M F O C I T A
A N T I G E N S K E D E T E R M I N A N T E - B - l i m f o c i t i , T c , T h , T s , T d h
L E P R A - T h - i m u n o s t
T d h - i m u n o s t , p r e o s j e t l j i v o s t t u b e r k u l o i d n i t i p
T s - l e p r o m a t o z n i
P O L I M O R F N O S T G E N A - O T P O R N O S T N A B O L E S T I - P R O I Z V O D N E O S O B I N E
A N K I L O Z I R A J U I S P O N D I L I T I S - H L A - B 2 7 - 9 0 % , 1 0 % D R U G I
O B O L I - 8 % m i 1 % ~
U G R O }E N O S T 8 1 %
K O K O ` - M a r e k o v a b o l e s t
P o k u s : 5 1 . 1 % o s j e t l j i v o - k r i ~a n j e - 9 0 . 7 %
4 8 . 9 % o t p o r n o - k r i ~a n j e - 8 3 . 1 %
M a r e k o v a b o l e s t
- o t p o r n i - B 2 , B 6 , B 2 1
- o s j e t l j i v i - B 3 , B 5 , B 1 3 , B 1 9 , B 2 7
D i j a g n o s t i k a : i m u n o l o ak i ( A T P I - s e r o l o ak e , A T P I I - s t a n i
n e ) , k e m i j s k i , m o l . g e n e t i k a
I M U N O S N I N A D Z O R
N o r m a l n a r e a k c i j a - n a v r i j e m e z a p o
i n j e , t e
e i z a v r aa v a
P a t o l o ak a : p r e j a k a - p r e o s j e t l j i v o s t , a u t o i m u n o s n e b o l e s t i
: p r e s l a b a - z a r . b o l e s t , m a l i g n a b o l e s t
1 . G e n s k i n a d z o r - I R n a s l j e d n a , B i o z z i j e v i m i ae v i - n o r m a l n a r a s p o d j e l a , k r i ~a n j e , I m m u n o l o g i c a l r e a c t i v i t y g e n e s ( I r - g e n i )
M H C I i I I , r a z l i k e u z a s t u p l j e n o s t i p o j e d n i h v r s t a i p o d v r s t a l i m f o c i t a , r a z l i k e u n a
i n u o b r a d e i p r e z e n t i r a n j a
2 . A g i A t
A g - k a t a b o l i z a m
A t - n e g a t i v n a p o v r a t n a s p r e g a : p r e k r i v a n j e A g d e t e r m i n a n t i - F ( a b ) 2
v e z a n j e A t F c n a s u p r e s i j s k e l i m f . i B - l i m f o c i t e ( > c i k l . 3 ' , 5 ' A M F ) , p a s i v n a i m u n o s t u m l a d u n
a d i , p r e l a z s t v o r b e A t j e d n o g I g r a z r e d a n a d r u g i , s e o b a i m u n o s n i h s t a n i c a u l .
v o r u i s l e z e n i
3 . N a d z o r n e s t a n i c e
T h ( A I D S - s m a n j e n b r o j , a u t o i m u n o s n e b o l e s t i - p o v e a n broj) i Ts (preosjetljivost smanjen broj), 15 limfokina (Th, Tc i B-limf.)
Normalna aktivacija Th i Ts limfocita; makrofagi - obrada i prezentiranje Ag, citokini-PGE2 -imunosupresija
4. Idiotipske interakcije
Neils Jerne, 1971, idiotopi-idiotip, idiotipska mre ~a
5 . O s t a l i m e h a n i z m i c . 3 ' 5 ' A M F , c . 3 ' 5 ' G M F
c . 3 ' 5 ' A M F > u l i m f . A t , T s , p r o s t a g l a n d i n i , > u m a k r o f a g i m a n e k e f a g . b a k t e r i j e , > u m a s t o c i t i m a p r o s t a g l a n d i n i E , h i s t a m i n
i n z u l i n , h o r m o n r a s t a , t i r o k s i n , e n c e f a l i n - p o t i
u , g l u k o k o r t i k o i d i , a n d r o g e n i , e s t r o g e n i , p r o g e s t e r o n , e n d o r f i n k o
e I R , C - r e a k t i v n i p r o t e i n - p o t i
e f a g o c i t o z u i a k t i v a c i j u C , a k o
i t v o r b u A t n a v l a s t i t e A g , ( - f e t o p r o t e i n
I N F E K C I J A
P o d j e l a m i k r o o r g a n i z a m a p r e m a s t u p n j u o r g a n i z a c i j e
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
P a r a z i t i - v i ae s t a n i
n i
E u k a r i o t s k i - p r o t o z o e i g l j i v i c e , p r o k a r i o t s k e b a k t e r i j e - j e d n o s t a n i
n i i l i v i ae s t a n i
n i
V i r u s i - i n f e k t i v n e
e s t i c e
V i r o i d i - i n f e k t i v n e
e s t i c e N K b e z p r o t e i n a
P r i o n i - i n f e k t i v n e
e s t i c e b e z N K
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
P o d j e l a m i k r o o r g a n i z a m a p o o d n o s u p r e m a d o m a i n u
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
- s a p r o f i t i
M -
- p a r a z i t i ( k o m e n z a l i , s i m b i o n t i , p a t o g e n i )
P a t o g e n o s t - s p o s o b n o s t m i k r o o r g a n i z m a d a ( 1 ) p r o d r e u t k i v o , ( 2 ) d a n a s e l i t k i v o , ( 3 ) d a s e t k i v u r a z m n o ~a v a , ( 4 ) d a o at e u j e t k i v o , ( 5 ) d a s e o d u p r e o b r a m b e n o j s p o s o b n o s t i o r g a n i z m a
I N F E K C I J A - p r o d o r , n a s e l j a v a n j e i r a z m n o ~a v a n j e p a t o g e n o g m i k r o o r g a n i z m a u o r g a n i z m u p r i m l j i v a d o m a i n a
B A K T E R I J S K E I N F E K C I J E
I N V A Z I V N O S T - s p o s o b n o s t m i k r o o r g a n i z m a d a p r o d r e u t k i v o , d a s e u n j e m u r a z m n o ~a v a i ai r i p o t k i v u
T O K S I N O S T - e g z o - i e n d o t o k s i n i
G L J I V I N E I N F E K C I J E ( m e h a n i
k i p r i t i s a k n a s t a n i c e , t v o r b a t o k s i n a u o r g a n i z m u i i z v a n o r g a n i z m a
- p o v r ai n s k e m i k o z e
- s i s t e m n e m i k o z e
- m i k o t o k s i k o z e
V I R U S N E I N F E K C I J E - i z u m i r a n j e s t a n i c a , p r o l i f e r a c i j a , s e n z i b i l i z a c i j a , i m u n o s u p r e s i j s k o d j e l o v a n j e , a u t o i m u n o s n e b o l e s t i , p o r e m e a j i n e u r o v e g e t a t i v n o g i e n d o k r i n o g s u s t a v a
K o c h o v i p o s t u l a t i
1 . p a t o g e n i m i k r o o r g a n i z a m m o r a s e u s t a n o v i t i p r i s v a k o j p o j a v i b o l e s t i
2 . i z o b o l j e l e i l i u g i n u l e ~i v o t i n j e m o r a s e i z d v o j i t i i r a s t i u
i s t o j k u l t u r i
3 . p o k u s n a i n f i c i r a n a ~i v o t i n j a m o r a o b o l j e t i s j e d n a k i m z n a k o v i m a k a o i s p o n t a n o i n f i c i r a n a
4 . m i k r o o r g a n i z a m s e m o r a d o k a z a t i u p o k u s n o i n f . ~i v o t i n j i i i z n j e i z d v o j i t i u
i s t o j k u l t u r i
N E S P E C I F I N A O T P O R N O S T - P R I R O E N A I M U N O S T
1 . N e p r i m l j i v o s t z a i n f e k c i j u - n a s l j e d n e a n a t o m s k e i f i z i o l o ak e o s o b i n e - B . a n t h r a c i s , M o r a x e l l a b o v i s , r e c e p t o r i z a v i r u s e
2 . Z d r a v a k o ~a i s l u z n i c e - m e h a n i
k a b a r i j e r a - p a p c i
3 . M a s n e k i s e l i n e u k o ~i
4 . K i s e l i n a u ~e l u c u
5 . M u k o c i l i j a r n a a k t i v n o s t s l u z n i c e d i an o g s u s t a v a , c i r k u l a c i j a z r a k a - 1 5 ( m - p r . d . s u s t a v , 1 0 ( m - b r o n h i , 5 ( m - b r o n h i o l i
6 . K a al j a n j e , k i h a n j e , p o v r a a n j e , p e r i s t a l t i k a ( v e z a n j e z a r e c e p t o r e s l u z n i c e , l j u at e n j e e p i t e l a 2 0 - 5 0 m i l . s t a n i c a s v a k e m i n . )
7 . N o r m a l n a m i k r o f l o r a - m i k r o a e r o f i l n a u t . c . , a n a e r o b n a u d . c . , m i k r o f l o r a b u r a g a - c e l u l o l i t i
k e b a k t e r i j e , t v o r b a v i t a m i n a s v i h o s i m A , D i E , n a d r a ~a I S
8 . S u s t a v k o m p l e m e n t a
9 . T o p l j i v e t v a r i u t j e l e s n i m t e k u i n a m a - b a z i
n i p r p t i d i i b j e l a n
e v i n e : l i z o z i m , s p e r m i n , s p e r m i d i n , f a g o c i t i n , p l a t e l i n , l e u k i n , C - r e a k t i v n i p r o t e in, Fe-transferin, haptoglobin, laktoferin
10. NK stanice
11. Interferon(i)
12. Fagocitoza
13. Upala
Interferon(i)
Razred Interferon Izvorite Uloga
-----------------------------------------------------------------------------------
Tip I. ( - 1 8 , S i G 1 2 l e u k o c i t i p r o t u v i r u s n o
K 4 , P 2
( - G i S 5 , P i 1 f i b r o b l a s t i p r o t u v i r u s n o
( - S 6 - 7 , 5 , K 2 t r o f o b l a s t z a at i t a p l o d a
( - t r o f o b l a s t z a at i t a p l o d a
p r e ~i v a
a
T i p I I . ( T - s t a n i c e i m u n o s n a
a k t i v a c i j a
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
N o v i j i o b l i c i v a k c i n a
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
1 . V a k c i n e d o b i v e n e g e n e t i
k i m i n ~i n j e r s t v o m
K a t e g o r i j a I . - V a k c i n a s a d r ~i i n a k t i v i r a n i r e k o m b i n a n t n i m i k r o o r g a n i z a m i l i p u r i f i c i r a n i a n t i g e n i z r e k o m b i n a n t n o g m i k r o o r g a n i z m a ( g e n z a V P 1 v . s l . i aa p a u E . c o l i , v . m a
j e l e u k e m i j e - E . c o l i )
K a t e g o r i j a I I . - V a k c i n e k o j e s a d r ~e ~i v i m i k r o o r g a n i z a m k o j i j e l i ae n o d r e e n i h g e n a i t i m e i r e v e r z i b i l n o a t e n u i r a n ( v . A u j e s z k i j e v e b o k e s t i u s v i n j a l i ae n g e n a z a T K , t e p r o t e i n e g X i l i g l )
K a t e g o r i j a I I I . - V a k c i n e k o j e s a d r ~e ~i v e v e k t o r e z a e k s p r e s i j u h e t e r o l o g n i h g e n a o d g o v o r n i h z a s i n t e z u a n t i g e n a i l i i m u n o s t i m u l a t o r a ( r e k o m b i n a n t n i v . v a k c i n i a s g e n o m z a s i n t e z u G - p r o t e i n a v . b j e s n o e , v . g o v e e k u g e - v . v a k c i n i j a , v . n e w c a s t l e s k e b o l e s t i - v . b o g i n j a p e r a d i )
2 . D N A - g e n z a a n t i g e n - v e ~e s e n a p l a z m i d ( d i o k r u ~n e D N A ) i u n e s e u ~i v o t i n j u ; m o ~e s e u n i j e t i ( u p u c a t i ) i z r a v n o u ~i v u s t a n i c u
3 . S i n t e t s k i p o l i p e p t i d i
4 . A n t i i d i o t i p s k e v a k c i n e
1 .
P R E O S J E T L J I V O S T
R i c h e t i P o r t i e r ( 1 9 0 2 ) m e d u z e - p s i - a n a f i l a k s i s
P i r q u e t ( 1 9 0 6 ) a l e r g i j a - p r o m i j e n j e n a r e a k t i v n o s t ( i m u n o s t i p r e o s j e t l j i v o s t )
P R E O S J E T L J I V O S T - s t a n j e p o j a
a n e i p r o m i j e n j e n e r e a k t i v n o s t i o r g a n i z m a n a a n t i g e n , k o j e s e o
i t u j e u p a l n o m r e a k c i j o m n a i m u n o s n o j o s n o v i .
S e n z i b i l i z a c i j a
U s p o r e d b a i m u n o s t i i p r e o s j e t l j i v o s t i
O p a - l o k a l n a , A k t i v n a - p a s i v n a
A . R e a k c i j e p r e o s j e t l j i v o s t i r a n o g t i p a - p r o t u t i j e l a
C o o m b s i G e l l , 1 9 6 3
1 . A n a f i l a k s i j s k i t i p p r e o s j e t l j i v o s t i - T i p I -
2 . C i t i o t o k s i
n i t i p p r e o s j e t l j i v o s t i - T i p I I -
3 . P r e o s j e t l j i v o s t u z r o k o v a n a i m u n o k o m p l e k s i m a - T i p I I I
B . P r e o s j e t l j i v o s t k a s n o g t i p a - T - l i m f o c i t i
4 . S t a n i
n i ( k a s n i ) t i p p r e o s j e t l j i v o s t i - T i p I V
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
1 . A n a f i l a k s i j s k i t i p p r e o s j e t l j i v o s t i
A n a f i l a k t o g e n ( a l e r g e n i ) : p o l e n , g r i n j e u k u n o j p r a ai n i , d l a k a , p e r j e , a n t i b i o t i c i , j a j a , m l i j e k o i t d .
A n t i t i j e l a : I g E i I g G - c i t o t r o p n a ( c i t o f i l n a ) - p r e t e ~n o n a s t a j u l o k a l n o
C i l j n e s t a n i c e : m a s t o c i t i , b a z o f i l i - 1 0 - 1 0 0 t i s u a r e c e p t o r a z a F c I g E
S e n z i b i l i z a c i j a 1 0 - 1 4 d a n a
M e d i j a t o r i :
H i s t a m i n - v a z o d i l a t a c i j a , p o v e a n a p r o p u s n o s t k r v . ~i l a , s p a z a m g l a t k e m u s k u l a t u r e
S e r o t o n i n : p o v e a n a p r o p u s n o s t k r v . ~i l a
K e m o t a k s i j s k i f a k t o r e o z i n o f i l a : k e m o t a k s i j a e o z i n o f i l a
T v a r s p o r a r e a g i r a n j a : k o n t r a k c i j e b r o n h a , p o v e a n a p r o p u s n o s t k r v n i h ~i l a
2 .
O p a a n a f i l a k s i j a - k l i n i
k i : k a aa l j , d i s p n e j a , k o l a p s , u r t i k a r i j a , s v r b e ~ ( p i m ) , p o v r a a n j e ( m i p ) , p l u n i e d e m , e m f i z e m , k r v a r e n j a , g a s t r o e n t e r i t i s ( p )
L o k a l n a - p r e o s j e t l j i v o s t n a m l i j e k o , p r e o s j e t l j i v o s t n a h r a n u ( m e s o ~d e r i - k o n z e r v e , 1 / 3 k o ~n i h b o l e s t i n a a l e r g i j s k o j o s n o v i n a h r a n u - s v r b e ~, e r i t e m , u r t i k e , p o v r a a n j e , p r o l j e v - k r v a v i ) , n a i n h a l a c i j s k e a l e r g e n e - a t o p i j s k e a l e r g i j e - g e n e t s k a s k l o n o s t ( p o l e n , s p o r e p l i j e s n i , k u n a p r a ai n a ; u p a s a - d a l m a t i n e r i , t e r i j e r i - u p a l a v a n j s k o g z v u k o v o d a , s v r b e ~, u r t i k e , e r i t e m , d e r m a t i t i s , k o n j - k r o n i
n a o p s t r u k c i j s k a b o l e s t )
i n v a z i j e n a m e t n i c i m a , u b o d p
e l a , at r k , " s l a t k i s v r b e ~" - s l i n a i n s e k a t a i m u h a , v a k c i n e , a n t i b i o t i c i , h o r m o n i , a n t i b i o t i k u h r a n i - p r o l j e v )
D i j a g n o s t i c i r a n j e - k o ~n i t e s t , P r a u s n i t z - K u e s t n e r o v t e s t , t e s t p a s i v n e k o ~n e a n a f i l a k s i j e p o O v a r y u , S h u l l z - D a l e o v p o s t u p a k , R I A
L i j e
e n j e - a d r e n a l i n , C a , a n t i h i s t a m i n i c i , a n t i f l o g i s t i c i , d e s e n z i b i l i z a c i j a
3 .
2 . C i t i t o k s i
n i t i p p r e o s j e t l j i v o s t i
M e h a n i z a m - s t a n i c a - a g . - a t , C , l i z a , o p s o n i z a c i j a - f a g o c i t o z a
I z o i m u n e r e a k c i j e
O s t a l i o b l i c i - a n t i b i o t i c i i d r u g i l i j e k o v i a d s o r b i r a j u s e k a o h a p t e n i n a n e k u s e r u m s k u b j e l a n
e v i n u , e r i t r o c i t , t j e l e s n u s t a n i c u ( p e n i c i l i n , f e n a c e t i n , s a l i c i l n a k i s e l i n a n a E - h e m o l i z a ; f e n a t i a z i n , s u l f o n a m i d i , a m i n o p i r i n n a g r a n u l o c i t e ; v e z a n j e n a t r o m b o c i t e - t o
k a s t a k r v a r e n j a - p u r p u r a u k o ~e i s l u z n i c a m a , a n e m i j e k o d I A K , a l e u t s k e b o l e s t i a m e r i
k e v i d r i c e , s a l m o n e l o z e i t d .
3 . P r e o s j e t l j i v o s t u z r o k o v a n a i m u n o k o m p l e k s i m a
T o p l j i v i a n t i g e n + p r o t u t i j e l a = I K + C - n a k u p l j a n j e n e u t r o f i l n i h l e u k o c i t a = u p a l a
A r t h u s o v f e n o m e n - v i s o k i t i t a r c i r k u l i r a j u i h p r o t u t i j e l a - I K - a k t i v a c i j a C n a k u p l j a n j e n e u t r o f i l . l e u k o c i t a p r o p a d a n j e - o s l o b a a n j e h i d r o l i t i
k i h e n z i m a - o at e e n j e m a s t o c i t a - o s l o b a a n j e v a z . t v a r i , ( o at e e n j e t r o m b o c i t a ) : e r i t e m , e d e m , k r v a r e n j a , n e k r o z e
- b o l e s t r a t a r s k i h p l u a - s p o r e t e r m o f i l n i h a k t i n o m i c e t a u s i j e n u
4 .
- b o l e s t u z g a j i v a
a g o l u b o v a - s e r u m s k i p r o t e i n i u p r a ai n i z a g a e n o j n j i h o v i m i z m e t i n a m a
- a l e r g i j s k i p n e u m o n i t i s - g o v e d o , k o n j - s i j e n o - s p o r e a k t i n o m i c e t a
- p n e u m o n i j a p a s t e r e l a m a
- p u s t u l a r n i d e r m a t i t i s - p r e o s . n a s t a f i l o k o k n e a n t i g e n e
- u v e i t i s a n t e r i o r - p s e i a d e n o v i r u s t i p I ( u p a l a p r e d n j e g d i j e l a ~i l n i c e i e d e m r o ~n i c e , z a m u e n j e , p l a v o o k o )
- m j e s e
n a s l j e p o a
O p a r e a k c i j a - s e r u m s k a b o l e s t - 1 0 . d a n ( 7 - 1 4 )
t o p l j i v i I K - o d l a g a n j e u s t i j e n c i k . ~i l a
p o v i ae n a t e m p e r a t u r a , o t e
e n j e l .
v o r o v a i z g l o b o v a , p r o t e i n u r i j a , n e u t r o p e n i j a , o p i v a s k u l i t i s ,
- g l o m e r u l o n e f r i t i s - d u g o t r a j n a p r i s u t n o s t u z r o
n i k a - I A K , - A l e u t s k a b o l e s t a m . v i d r i c e , m a
j a l e u k e m i j a , i t d ,
- p r e o s j e t l j i v o s t n e l i j e k o v e ( l i n k o m i c i n , e r i t r o m i c i n , T M P + S ) - T I K n a E , K P , G r a n .
- p r e o s j e t l j i v o s t n a s o j u i m l . n a d o m j e s t c i m a
I V . S T A N I N I T I P - K A S N A P R E O S J E T L J I V O S T
S e n z i b i l i z i r a n i Tdh-limfociti-Ag-limfokini - nakupljanje mononuklearnih stanica
5.
Mycobacterium, Brucella, P. mallei, S. typhi, C. diphtheriae, neki kvasci, dermatofiti, tvai u slini komaraca, buha, lijekovi, kozm. preparati
Senzibilizacija 1-2 tj.
Tuberkulinizacija- PPD-tuberkulin
cirkuliraju i T - l i m f . + P P D - d e g r a n u l a c i j a m a s t o c i t a - v a z o d i l a t a c i j a - i z l a z a k T - l i m f o c i t a - P P D n a L a n g e r h a n s o v i m s t a n i c a m a u k o ~i - l i m f r o k i n i - n a k u z p l a n j e m a k r o f a g a .
K o n t a k t n i a l e r g i j s k i d e r m a t i t i s -
T e s t l i m f o c i t n e t r a n s f o r m a c i j e
T e s t i n h i b i c i j e m a k r o f a g a
P A R A M Y X O V I R I D A E
R N A - j e d n o s t r u k a u z v o j n i c a
L I P O P R O T E I N S K A O V O J N I C A - o s j e t l j i v i n a e t e r i k l o r o f o r m
O B L I K - k u g l a s t , n i t a s t
S I M E T R I J A - h e l i k a l n a
V E L I I N A - 1 5 0 - 3 0 0 n m
U Z G O J - s t a n i
n e k u l t u r e t k i v a ~i v o t i n j e z a k o j u s u p a t o g e n i ( h o m o l o g n e v r s t e )
e m b r i o ( v . n e w c a s t l e s k e b o l e s t i ) - a d a p t a c i j a
A n t i g e n i - 3 t i p a g l i k o p r o t e i n a o m o t a
a ( F , H N , G )
R o d :
1 . P a r a m y x o v i r u s - N P , M , F , H N
v . n e w c a s t l e s k e b o l e s t i
v . p a r a i n f l u e n c e 1 , 2 , 3
2 . M o r b i l l i v i r u s - N P , M , F , H - o s p i c e
v . o s p i c a
v . g o v e e k u g e
v . at e n e a k a
3 . P n e u m o v i r u i s N P , M , F , G
r e s p i r a t o r n i s i n c i c i j s k i v i r u s ( g o v e d o , o v c a )
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
I . P o v i j e s t
K i n e z i - u t r l j a v a n j e m m a t e r i j a l a s k o ~e o s o b a o b o l j e l i h u b l a g o m o b l i k u u k o ~u d j e c e s m a n j i l i s m r t n o s t o d 2 0 n a 1 % .
E d w a r d J e n n e r ( 1 9 7 8 ) : k r a v l j e b o g i n j e o p a s n o s t z a l j u d e z a n e m a r i v a
O v
j e b o g i n j e - b o l e s n e u k o ~u z d r a v i h - u s p j e h - o v i n a c i j a
P a s t e u r - 1 8 7 9 - k o l e r a p e r a d i . P a s t e u r z a b o r a v i o n a s t o l u k u l t u r u P . m u l t o c i d a , n a k o n p r a z n i k a a s i s t e n t n a
i n i o p o k u s n u i n f e k c i j u , d a u at e d i n o v c e p o n o v n o j e i b f i c i r a o t e k o k o ai s a s v j e ~o m k u l t u r o m .
B . a n t h r a c i s - p o v i ae n a t e m p e r a t u r a
V a c c i n i a v i r u s - m o l e k u l a r n a i s t r a ~i v a n j a p o k a z a l a s u d a s e t a j v i r u s p o t p u n o r a z l i k u j e o d v . k r a v l j i h b o g i n j a . D o 1 8 8 1 . k r a v l j i v i r u s s e i z r a v n o p r e n o s i o s v a k c i n i r a n e n a n e v a k c i n i r a n u o s o b u , a l i t a k o s e m o g a o p r e n o s i t i i s i f i l i s , p a s e m a t e r i j a l o d t e l a d i p r e n o s i o n a l j u d e . S u v r e m e n i v a k c i n a l n i s o j p o t j e
e i z N j e m a
k e i n e m a p o d a t a k a o n j e g o v o m p o d r i j e t l u . K a s n i j e o d k o n j a , a v e j e i J e n n e r k o r i s t i o t a j m a t e r i j a l . D a n a s n e m a u E u r o p i k o n j s k i h b o g i n j a , a l i j e v j e r o j a t n o d a v a c c i n i a v i r u s p o t j e
e o d k o n j s k o g s o j a .
I I . I m u n o s n i s u s t a v
F i g u r e 1 . 3
a . M o n o c i t - b u b r e ~a s t a ( p o t k o v a ) j e z g r a , 3 n e u t r o f i l a i 1 l i m f o c i t
b . 2 m o n o c i t a , v a k u o l i z i r a n a c i t o p l a z m a
c . 1 e o z i n o f i l i 4 n e u t r o f i l a
d . n e u t r o f i l s a m n o at v o m g r a n u l a
e . d o z r i j e v a n j e n e u t r o f i l a u k o at a n o j m o ~d i n i
f . u p a l n e s t a n i c e u m o z g u i 1 v e l i k i a k t i v i r a n i m a k r o f a g s f a g o c i t i r a n i m E , d e s n o 1 m a k r o f a g s b u b r e ~a s t o m j e z g r o m , v i ae E i n e u t r o f i l a
g . m a k r o f a g n a k o n f a g o c i t o z e m i k o b a k t e r i j a ( c r v e n e )
h . a l v e o l a r n i m a k r o f a g i
i . b a z o f i l i n e u t r o f i l
j . M a s t o c i t
k . T k i v n i m a s t o c i t i o k o k a p i l a r a u k o ~i
M i j e l o i
n e s t a n i c e ( g r
. m y e l o s = k o a. m o ~d i n a )
N e u t r o f i l i - k o at a n a m o ~d i n a , k r v 1 2 h ( s e l e k t i n i i i n t e g r i n i ) , t k i v o 3 d a n a
m e s o ~d e r i - 6 0 - 7 5 % o d s v i h l e u k o c i t a
p r e ~i v a
i , l a b . g l o d a v c i 2 0 - 3 0 %
k o n j - 5 0 %
G r a a - 1 2 ( m , g r a n u l i r a n a c i t o p l a z m a , s e g . j e z g r u , G o l g i j e v a p a r a t , m i t o h o n d r i j e
S a d r ~a j n e u t r o f i l n i h z r n a c a
A . P r i m a r n a z r n c a - d e f e n z i n i ( m a l i p r o t e i n i k o j i s e u b a c u j u u c i t o p l a z m i n u m e m b r a n u b a k t e r i j a , g l j i v i c a i v i r u s s o v o j n i c o m ) - b a k t e r i c i d n i e n z i m i ( m i j e l o p e r o k s i d a z a , l i z o z i m , n e u t r a l n e p r o t e a z e ( e l a s t a z a ) , k i s e l e h i d r o l a z e ( ( - g l u k u r o n i d a z a , k a t e p s i n B
B . S e k u n d a r n a z r n c a - l i z o z i m , k o l a g e n a z a , l a k t o f e r i n i d r u g i s p o j e v i at o v e ~o F e
M e t a b o l i
k i p r a s a k ( e k s p l o z i j a ) - u b r z a v a s e h e k s o z a m o n o f o s f a t n i p u t
s a h a r o z u u p e n t o z u u z o s l o b a a n j e C O 2 i e n e r g i j u ( 1 0 0 x p o r a s t e p o t r o an j a O )
N A D P H ( r e d u c i r a n i o b l i k ) u N A D P + ( n i k o t i n a d e n i n d i n u k l e o t i d f o f s f a t ) i 2 e
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
E o z i n o f i l i - k . m o ~d i n a ( n e z r e l i ) - s l e z e n a - k r v ( k r a t k o v r i j e m e , 3 0 m i n . ) - t k i v o ( 5 0 0 x v i ae ) - o k o 1 2 d a n a p o l u v r i j e m e
p a s - 2 % , g o v e d o - 1 0 %
P r i m a r n a z r n c a - a r i l s u l f a t a z a , e o z i n o f i l n a p e r o k s i d a z a , k i s e l a f o s f a t a z a .
K r i s t a l o i d n a z r n c a ( g l a v n i b a z i
n i p r o t e i n , e o z i n o f i l n i k a t i o n s k i p r o t e i n , e o z i n o f i l n a p e r o k s i d a z a , n e u r o t o k s i n e o z i n o f i l n o g p o d r i j e t l a )
f a g o c i t o z a - s t r a n e m a l e
e s t i c e i e k s t r a c e l u l a r n o r a z a r a n j e v e l i k i h p a r a z i t a
B a z o f i l i - 0 . 5 % k . l e u k o c i t a , u p a l a
g r a n u l a s a v a z o a k t i v n i m a m i n i m a ( h i s t a m i n o m , s e r o t o n i n o m ) , e o z i n o f i l n i b a z i
n i p r o t e i n i l i z o f o s f o l i p a z a
M o n o n u k l e a r n i f a g o c i t n i s u s t a v
K a r l A l b e r t L u d w i g A s c h o f f - R E S ( e p i d e r m a l n e s t a n i c e , c r i j e v n e e p i t e l n e s t a n i c e , e n d o t e l n e s t a n i c e - n e p r i p a d a j u f a g o c i t i m a )
1 . f a g o c i t o z a
2 . l u
e t v a r i k o j i m a p o t i
u i m u n o s n u r e a k c i j u
3 . n a d z i r u u p a l n u r e a k c i j u
4 . o b n a v l j a n j e o at e e n o g t k i v a ( u k l a n j a n j e m t o g t k i v a i p o t i c a n j e m o b n a v l j a n j a )
G r a a - p r i s u t n o s t m i t o h o n d r i j a , v e l i k o g b r o j a l i z o s o m a , G o l g i j e v a a p a r a t a , g r u b o g e n d o p l a z m a t s k o g r e t i k u l u m a u p u u j e n a i n t e n z i v n u s i n t e z u
P r e t v o r b a m o n o b l a s t a u m o n o c i t p o d u t j e c a j e m C o l o n y S t i m u l a t i n g F a c t o r
1 % p o p u l a c i j e t k i v n i h m a k r o f a g a s e d n e v n o z a m i j e n i
F a g o c i t o z a : r a z a r a n j e o k s i d a t i v n i m o m o n o o k s i d a t i v n i m p r o c e s o m k a o i n e u t r o f i l i
~i v o t i n j a m a k r o f a g i t v o r e e n z i m s i n t a z u d u ai k o v a o k s i d a , k o j a i z L - a r g i n i n a k o r i s t e i s e N A D P H i k i s i k t v o r i d u ai k o v o k s i d ( N O ) i c i t r u l i n . N O u r e a k c i j i s a s u p e r o k s i d n i m a n i o n o m O 2 t v o r i t o k s i
n e N O 2 , N O - 2 , , N 2 O 3 , O N O O - , N O 3
S e k r e c i j a m a k r o f a g a
l i z o s o m , K o m p l e m e n t : C 2 , C 3 , C 4 , C 5
L i z o s o m n e p r o t e a z e
k o l a g e n a z e , e l a s t a z e , a k t i v a t o r e p l a z m i n o g e n a C i t o k i n i : I L - 1 , I L - 6 , I L - 1 2 , e l a s t a z e
O b r a d a a n t i g e n a i p r e z e n t i r a n j e a n t i g e n a
E g z o g e n i a n t i g e n ( p r i m j e r i c e n e k u b a k t e r i j u ) m o r a o b r a d i t i i p r e z e n t i r a t i T - l i m f o c i t u n e k a s t a n i c a : m a k r o f a g , d e n d r i t i
n a s t a n i c a i l i B - l i m f o c i t
E n d o g e n i ( p r i m j e r i c e v i r u s k o j i s e u m n a ~a u s t a n i c i ) s a m a s t a n i c a
M a k r o f a g : v j e r o j a t n o n a j v a ~n i j i p r i p r v o m d o d i r u , j e r m o ~e f a g o c i t i r a t i b e z a n t i t i j e l a . U p o n o v n o m d o d i r u , k a d p o s t o j e a n t i t j e l a v j e r o j a t n o s u v a ~n i j i d e n t r i
n e s t a n i c e i B - l i m f o c i t i , j e r m a k r o f a g v e i n u A g r a z o r i p o m o u e n z i m a .
D e n d r i t i
n e s t a n i c e : p r e z e n t i r a j u u s p j e an i j e . I m a j u i z d a n k e d e n d r i t e . I m a j u r a z v i j e n e M H C I I , r e c e p t o r e z a F c a n t i t i j e l a i C 3 . P r i p r v o m d o d i r u o n e s a m o p a s i v n o n a p o v r ai n i p r e z e n t i r a j u . P r i p o n o v n o m d o d i r u u z p r i s u t n o s t a n t i t i j e l a v e ~e i m u n o k o m p l e k s e n a i z d a n k e n a k o j i m a n a s t a j u i k o s o m e ( t j e l e ac a o b a v i j e n a i m u n o k o m p l e k s i m a ) , o n a s o s l o b a a j u , p r e u z i m a i h B . l i m f o c i t , o b r a d i i p r e z e n t i r a T - l i m f o c i t u .
B - l i m f o c i t : i m a r e c e p t o r z a p u n i a n t i g e n , i n g e s t i j a , o b r a d a i p r e z e n t a c i j a u s k l o p u s v o j i h M H C I I T - l i m f o c i t i m a , o s o b i t o m e m o r i j s k i m T - l i m f o c i t i m a i T h 1 j e r o n i l u
e I L - 1 i I L - 1 2 .
O s t a l e p r e z e n t i r a j u e s t a n i c e : s l a b o n e u t r o f i l i , e o z i n o f i l i , T - s t a m i c e , e n d o t e l n e s t a n i c e , f i b r o b l a s t i , N K - s t a n i c e , m i o c i t i g l a t k o g m i ai j a , m i k r o g l i a , e p i t e l n e s t a n i c e k o r n e j e .
O b r a d a a n t i g e n a : s v i m a k r o f a g i m o g u f a g o c i t i r a t i , a l i p r e z e n t i r a t i s a m o o n i k o j i i m a j u M H C I I . P r o c e s : f a g o c i t o z a , f a g o s o m , s p a j a n j e s l i z o s o m i m a , d e g r a d a c i j a p o m o u o s l o b o e n i h p r o t e a z a u m a l e f r agmente. Endosomi s tim fragmentima spajaju se s endosomima s novosintetiziranim MHC II. Tako nastale vezikule u kojima se fragmeni peptida s 12 do 24 aminokiseline spajaju s MHC II, putuju prema povrini.
Obrada endogenih antigena: Kao primjer mogu se uz e t i v i r u s i , k o j i b e z p r e t h o d n e o b r a d e o d s t r a n e f a g o c i t a u l a z e u s t a n i c u . N a k o n d e g r a d a c i j e i t v o r b e n o v i h p r o t e i n a k o j i s e v e ~u n a n o v o s i n t e t i z i r a n i M H C I a i t r a n s p o r t i r a j u p r e m a p o v r ai n i , t u b u d u p r e z e n t i r a n i T c l i m f o c i t i m a k o j i s e d i j e l e i m o g u r a z o r i t i c i l j n u s t a n i c u .
M H C I a m o ~e v e z a t i m a l e v i r u s n e p e p t i d e . T i s e p e p t i d i v e ~u n a j p r i j e n a u b k v i t i n e ( m a l e s t a b i l n e p e p t i d e ) , k o j i s e s p a j a j u s a p r o t e a s o m i m a ( t v a r i k o j e i m a j u o s o b i n e n e k o l i k o p r o t e a z a ) , b u d u d e g r a d i r a n i i t i s e p e p t i d i s p a j a j u s t r a n s p o r t n i m p r o t e i n i m ,
i m e s t a b i l i z i r a j u ( t r a n s p o r t e r i z a o b r a d u A g ) , p o v e ~u s e s a M H C I a , i i z l u
e n a p o v r ai n i . T r a n s p o r t n i p r o t e i n i o d r e u j u k o j i e p e p t i d i b i t i p r e z e n t i r a n i i p o t a k n u t i i m u n o s n u r e a k c i j u .
N e k i e g z o g e n i p r o t e i n i ( H e a t s h o c k p r o t e i n ) m o g u b i t i o b r a e n i i e n d o g e n o i p r e z e n t i r a n i n a M H C I
M H C I b n i s u p o l i m o r f n i i m o g u v e z a t i s a m o o g r a n i
e n i b r o j m a l i h m o l e k u l a p e p t i d a .
O r g a n i i t k i v a i m u n o s n o g s u s t a v a
U f e t u s a l i m f o c i t i n a j p r i j e s e r a z v i j a j u u p r i m i t i v n o m o m e n t u m u , j e t r i i ~u t a n j
a n o j v r e i c i .
K o at a n a m o ~d i n a u p r i m a t a i v e i n e o s t a l i h s i s v a c a o s i m p r e ~i v a
a , a m o ~d a i s v i n j a , o n a d j e l u j e k a o p r i m a r n i l i m f . o r g a n u k o j e m n e k i l i m f o c i t i d o z r i j e v a j u . P o d i j e l j e n a u d v a o d j e l j k a : h e m a t o p o e t s k i - s a d r ~i p r e k u r z o r e s v i h k r v n i h s t a n i c a , v a s k u l a r n i d i o s a d r ~i s i n u s e o v i j e n e e n d o t e l n i m s t a n i c a m a s r e t i k u l a r n i m s t a n i c a m a i m a k r o f a g i m a .
P r i m a r n i l i m f a t i
n i o r g a n i
T - l i m f o c i t i d o z r i j e v a j u u t i m u s u
B - l i m f o c i t i u v i ae o r g a n a : u p t i c a u B . F a b r i c i i , u s i s a v a c a p r i m a t a i g l o d a v a c a u k o at a n o j m o ~d i n i , P e r y e r o v e p l o
e u p r e ~i v a
a i s v i n j e .
K o ~a - m o ~d a m j e s t o d o z r i j e v a n j a p o s e b n e p o p u l a c i j e T - l i m f o c i t a
S a m o 5 % B - l i m f o c i t a u b u r z i p r e ~i v i , k a o i T - l u t i m u s u .
U B . F a b r i c i i u s t a n o v l j e n o v i ae h o r m o n a , p r i m j e r i c e b u r z i n , k o j i a k t i v i r a s a m o B - l i m f o c i t e .
K . m o ~d i n a
U s i s a v a c a ( o s i m p r e ~i v a
a i m o ~d a s v i n j e ) v j e r o j a t n o B - l i m f o c o i t i u k . m o ~d i n i , g d j e i h t a k o e r 7 5 % p r o p a d a .
S e k u n d a r n i l i m f a t i
n i o r g a n i
G l a v n i l i m f o c i t i u k r v o t o k u T - l i m f o c i t i . D j e v i
a n s k i l i m f o c i t i n a p u at a j u k r v i z v e n u l a o b l o ~e n i h s v i s o k i m e n d o t e l n i m s t a n i c a m a , v e ~u i s e n a s e l e k t i n e i i n t e g r i n e . M e m o r i j s k i T - l i m f o c i t i n a p u at a j u k r v k r o z o b i
n e k r v n e ~i l e u t k i v u i u l a z e u l i m f u .
L I M F O C I T I
K u g l a s t e , 7 - 1 5 ( m , v e l i k a j e z g r a , m a l o c i t o p l a z m e , G o l g i j e v a p a r a t , m i t i h o n d r i j e , s l o b o d n e r i b o s o m e . S a m o n e k i c i t o p l a z m a t s k a g r a n u l a - N K s t a n i c e . M n o g i T - l i m f o c i t i s t a l n o r e c i r k u l i r a j u i z m e u l i m f a t i
n i h o r g a n a i k r v i . I m n o g i B - l i m f o c i t i r e c i r k u l i r a j u
N K - s t a n i c e v j e r o j a t n o p o t j e
u o d i s t i h m a t i
n i h s t a n i c a k a o i T - l i m f o c i t i a l i n i s u o b r a e n i u t i m u s u . I m a j u v i ae c i t o p l a z m e , c i t o p l a z , m i n a g r a n u l a .
P o v r ai n s k i a n t i g e n i l i m f o c i t a
C D - c l u s t e r o f d i f f e r e n t i a t i o n - d i f e r e n c i j a c i j s k a s k u p i n a - m o n o k l o n s k a a n t i t i j e l a k o j a s u r e a g i r a l a s o d r e e n i m s l i l n i m e p i t o p i m a u v r at e n a u s k u p i n u - 1 3 0 C D a n t i g e n a . U ~i v o t i n j a v e i n a C D a n t i g e n a homologna humanim, ali neki ne.
Molekule u sklopu Ag receptore-TCR (Tcell receptor), BCR (B-cell receptor-2 oblika TCR lanaca: TCR(/( TCR (/(. CD3 na svim T-stanicama -prijenos signala nakon vezanja Ag na recptor; CD4 na Th-limfocita za MHC II, CD8 na T c - s t a n i c a m a z a M H C I . N e k i T - l i m f o c i t i C D 4 i C D 8 , a n e k i b e z o b a . C D 4 5 - t a k o e r u p r i j e n o s s i g n a l a
M o l e k u l e k o j e r e g u l i r a j u f u n k c i j u l i m f o c i t a - n e k e d j e l u j u k a o e n z i m i , n e k e k a o t r a n s p o r t n i p r o t e i n i , n e k e k a o r e c e p t o r i . S v e s t a n i c e i m a j u r e c e p t o r e z a k o m u n i k a c i j u s d r u g i m a . T a k o l i m f o c i t i i m a j u r e c e p t o r e z a c i t o k i n e ( C D 2 5 d i o r e c p t o r a z a I L - 2 ; C D 1 1 8 z a I n t e r f e r o n ) , z a a n t i t i j e l a - F c r e c e p t o r e , p o s e b n o z a ( ( 3 ) , ( i t d . ,
C I T O K I N I
T o p l j i v e t v a r i p o l i p e p t i d n e g r a e k o j e d j e l u j u k a o k o m u n i k a c i j s k i s i g n a l i m e u r a z l i
i t i m t i p o v i m a s t a n i c a , a s t v a r a j u s e n a o d g o v a r a j u i p o d r a ~a j
1 . I n t e r l e u k i n i ( I L - 1 - 1 7 )
2 . I n t e r f e r o n i ( I F N - ( , I N F - ( , I F N - ( , I F N - ( , I F N - ( )
3 . C i t o t o k s i n i ( T N F - ( / L T , T N F - ( )
4 . F a k t o r i r a s t a ( G - G S F , M - C S F , G M - C S F , I L - 3 , T G F - ( )
I n t e r l e u k i n i - v r l o h e t e r o g e n a s k u p i n a , r e g u l i r a j u d j e l a t n o s t i o s t a l i h l e u k o c i t a
I n t e r f e r o n i - g l i k o p r o t e i n i n a s t a l i u r e a k c i j i n a v i r u s n u i n f e k c i j u , i m u n o s n i p o d r a ~a j , p o d r a ~a j b r o j n i h k e m i j s k i h s t i m u l a t o r a . I n h i b i r a j u u m n a ~a n j e v i r u s n e R N K i p r o t e i n a
F a k t o r i t u m o r s k e n e k r o z e - j e d a n p o t j e
e i z m a k r o f a g a , d r u g i i z T - s t a n i c a . D j e l u j u n a t u m o r s k e s t a n i c e .
F a k t o r i r a s t a - p o t i
u s t a n i c e n a r a s t
K e m o k i n i - i m a j u u l o g u u u p a l n o j r e a k c i j i
1 . I N T E R L E U K I N I
N a z i v G l a v n a p r o i z v o d n a s t a n i c a C i l j n a s t anica
IL-1 makrofagi, mnoge stanice Th2, B-stanice, mnoge
IL-2 Th1, NK-stanice T-stanice, B-stanice, druge
IL-3 T-stanice hematopoetske stanice,
mati
n e s t a n i c e
I L - 4 T h 2 T - s t a n i c e , B - s t a n i c e ,
m a s t o c i t i
I L - 5 T h 2 B - s t a n i c e, T-stanice
IL-6 fibroblasti, T-stanice B-stanice, mnoge
IL-7 stanice strome nezreli limfociti
IL-8 makrofagi T-stanice, neutrofili
IL-9 Th2 T-stanice
IL-10 Th2, B-stanice Th1
IL-11 stanice strome B-stanice
IL-12 makrofagi, B-stanice Th1, NK-stanice
IL-13 Th2 B-stanice
IL-14 B-stanice B-stanice
IL-15 mononuklearne stanice T-stanice
IL-16 CD4+ T-stanice CD4+ T-stanice
IL-17 CD4+ T-stanice fibroblasti
2. Interferoni
Naziv Glavna proizvodna stanica ciljna stanica
IFN-1( makrofagi, mnoge mnoge
IFN-1( fibroblasti, mnoge
IFN-( Th1, NK-stanice makrofagi, mnoge
INF-( trofoblast T-stanice
INF-( trofoblast T-stanice
Razlike u gra i i m u n o s n o g s u s t a v a
K o at a n a m o ~d i n a : r i b e j e n e m a j u
T i m u s : n e m a j u A g n a t h a
S l e z e n a :
L i m f n i
v o r o v i : r i b e i a m f i b i j e n e m a j u
p t i c e i m a j u e k v i v a l e n t l .
v o r o v a . N a k u p i n e u s r e d i n i c e n t r a l n i s i n u s k o j i j e z a p r a v o g l a v n a au p l j i n a l i m f n e ~i l e o k r u ~e n a o m o t a
e m l i m f . t k i v a .
P i t a n j a i z i m u n o l o g i j e
I . d i o
1 . `t o j e i m u n o l o g i j a i
i m e s e b a v i ?
2 . O b j a s n i t e P a s t e u r o v p o k u s s u z r o
n i k o m k o l e r e p e r a d i n a k o k o ai m a .
3 . B i o l o ak a s v r h o v i t o s t i m u n o r e a k t i v n o s t i .
4 . S u d i o n i c i i m u n o s n e r e a k c i j e ( a n t i g e n , p r o t u t i j e l a , l i m f o c i t i , k o m p l e m e n t , f a g o c i t i )
5 . O b l i c i i m u n o s n e r e a k c i j e .
6 . O s n o v n a o b i l j e ~j a i m u n o s n e r e a k c i j e ( p r e p o z n a v a n j e , s p e c i f i
n o s t , p a m e n j e ) .
I I . d i o
I m u n o s n i s u s t a v
7 . U s t r o j s t v o i m u n o s n o g s u s t a v a ( i m u n o s n e s t a n i c e , o r g a n i i t k i v a )
7 . 1 . E v o l u c i j s k i r a z v o j i m u n o s n e r e a k t i v n o s t i
7 . 2 . K r v
7 . 3 . F a g o c i t i
7 . 3 . 1 . P o l i m o r f o n u k l e a r n i f a g o c i t i
7 . 3 . 2 . M a k r o f a g i
7 . 3 . 2 . 1 . P o d r i j e t l o i v r s t e m a k r o f a g a
7 . 3 . 2 . 2 . O b l i k i g r a a m a k r o f a g a
7 . 3 . 2 . 3 . U l o g a m a k r o f a g a
7 . 3 . 3 . D e n d r i t i
n e s t a n i c e
7 . 3 . 4 . S t a n i c e k o j e p r e z e n t i r a j u a n t i g e n
8 . P o s r e d n i
k e s t a n i c e ( b a z o f i l i , m a s t o c i t i )
9 . L i m f a t i
n e s t a n i c e t k i v a i o r g a n i
9 . 1 . P r i m a r n i l i m f a t i
n i o r g a n i - o p i s a t i u s t r o j
9 . 1 . 1 . K o at a n a m o ~d i n a - m a t i
n e s t a n i c e
9 . 2 . 2 . T i m u s
9 . 2 . 3 . B u r s a F a b r i c i i
9 . 2 . P e r i f e r n i l i m f a t i
n i s u s t a v - o p i s a t i u s t r o j
9 . 2 . 1 . L i m f n i
v o r o v i
9 . 2 . 2 . S l e z e n a
9 . 2 . 3 . O s t a l o t k i v o
9 . 2 . 4 . U d i o p o j e d i n i h o r g a n a u n a s t a j a n j u a n t i t i j e l a
1 0 . D v o j n o s t i m u n o s n o g s u s t a v a
1 1 . L i m f o c i t i - p o d j e l a , r a z l i k o v a n j e
1 2 . 0 - l i m f o c i t i N K - s t a n i c e i K - s t a n i c e
1 3 . S p e c i f i
n o s t i g r a e i m u n o s n o g s u s t a v a u p o j e d n i h v r s t a ~i v o t i n j a
A N T I G E N
D e f i n i c i j a , A n t i g e n : i m u n o g e n
O b l i c i i m u n o s n e r e a k c i j e : o t v o r e n i n a p a d a
, p r i k r i v e n i - i n t r a c e l u l a r n i
K o m p l e t n i a n t i g e n : H a p t e n - m a l e m o l e k u l e i l i k e m i j s k e s k u p i n e k o j e m o g u d j e l o v a t i k a o e p i t o p i . P e n i c i l i n s e r a z g r a u j e d o p e n i c i l o i l n e s k u p i n e k o j a s e m o ~e v e z a t i n a s e r u m s k i a l b u m i n i u n e k i h o s o b a p o t a k n u t i t v o r b u p r o t u t i j e l a
A n t i g e n o s t
I . f i z i k a l n o k e m i j s k e
- m o l e k u l n a m a s a : > 1 0 0 0 k D a
- s a s t a v : p r o t e i n i , p o l i s a h a ridi slabi jer se brzo razgrade, kompleksni ugljikohidrati dobri, poisebice u vezi s proteinima, lipidi slabi, NK kiseline se brzo razgrade -slabi antigeni, ali dobri s proteinima
-kompleksnost: krob slab, lipopolisaharidi dobri
-postojanost- razgradivost-polimeri (plastika)
II. stupanj stranosti
Ne reagira na vlastito, ali reagira na strano ako se i malo razlikuje od vlastito. Odrasli reagira na vlastito ako je bilo skriveno (sperma odvojena od ostatka tijela, pri ote e n j u u k r v o t o k , v a s e k t o m i j a - p r e o s j e t l j i v o s t , )
B - l i m f o c i t i i n j i h o v a r e a k c i j a n a a n t i g e n
I m u n o s n i s u s t a v t a k o j e g r a e n d a p r e p o z n a d v a s t r a n a n a p a d a
a . J e d a n o d n j i h o t v o r e n o u l a z i u o r g a n i z a m i r a z m n o ~a v a s e e s t r a c e l u l a r n o . N j e g a r a z a r a a n t i t i j e l o . D r u g i n a p a d a
s e r a z m n o ~a v a u n u t a r s t a n i c e i a n t i t i j e l o m u n e m o ~e n i at a . N j e g a r a z a r a r e a k c i j a p o s r e d o v a n a T - l i m f o c i t o m .
A n t i t i j e l a t v o r i B - l i m f o c i t i k o j i h i m a m a l o u k r v i , p r e t e ~n o s e n a l a z e u k o r i l .
v o r o v a , m a r g i n a l n o j z o n i s l e z e n e , P e y e r o v i m p l o
a m a i k o at a n o j m o ~d i n i . S v a k i B - l i m f o c i t n a p o v r ai n i i m a o d 2 0 0 . 0 0 0 - 5 0 0 . 0 0 0 i d e n t i
n i h r e c e p t o r a k o j i m a p r e p o z n a j e o d g o v a r a j u i e p i t o p .
A n t i g e n s k i r e c e p t o r : p r e p o z n a j e a n t i g e n , s i g n a l i z i r a B - l i m f o c i t u d a o d g o v o r i , p o s r e d u j e u f a g o c i t o z i - p r o t e o l i z i - o b r a d i i p r e z e n t i r a n j u p e p t i d n i h f r a g m e n a t a u s k l o p u M H C r a z r e d a I I . S t o g a B - s t a n i c a o d g o v a r a n a a n t i g e n t v o r b o m a n t i t i j e l a i s l u ~i k a o s t a n i c a k o j a o b r a u j e i p r e z e n t i r a a n t i g e n .
R e c e p t o r B - l i m f o c i t a s a s t o j i s e o d d v a d i j e l a : j e d n o k k o j i v e ~e A g i d r u g o g k o j i aa l j e o d g o v a r a j u i s i g n a l B - l i m f o c i t u .
1 . d i o z a p r e p o z n a v a n j e
P r i b l i ~n o 1 6 0 k D a , 2 i d e n t i
n a t e ak a l a n c a o d 5 0 - 6 0 k D a , 2 i d e n t i
n a l a k a o d 2 5 k D a . C - t e r m i n a l n i d i o u s i d r e n u l i p i d n i d v o s t r u k i s l o j s t i j e n k e B - l i m f o c i t a .
L a k i l a n c i - - S = S - z a t e ak e , s l o v o Y , u u d u b i n i v e z n o m j e s t o . S a s t o j e s e o d 2 d o m e n e o d 1 1 0 a m i n o k i s e l i n a . D r u g a d o m e n a u v i j e k i s t i s a s t a v , p r v a v a r i j a b i l n i .
D v a t i p a l a k i h l a n a c a ( i ( , m e u s o b n o s e r a z l i k u j u p o a m i n o k i s e l i n s k o m s a s t a v u . M I a i at a k o r v i ae o d 9 5 % ( , p a s , m a
k a 9 0 % ( , g o v e d o 9 5 % ( ,
o v j e k ( .
T e ak i l a n c i : o d 4 5 0 - 5 0 0 a m i n o k i s e l i n a ( , ( , ( , ( , (
N a n e z r e l o j s t a n i c i k a o r e c e p t o r i ( i ( . P o d u t j e c a j e m A g m i j e n j a s e p r i p a d n o s t . U s l e z e n i i l .
v o r o v i m a u ( i ( , n a s l o b o d n i m t j e l e s n i m p o v r ai n a m a ( i ( .
V a r i j a b i l n i d i o : N a v a r i j a b i l n o m d i j e l u v a r i j a c i j e p r e t e ~n o u 3 m a l e h i p e r v a r i j a b i l n e r e g i j e o d ap o 6 d o 1 0 a m i n o k i s e l i n a i t o j e r e g i j a k o j a o d r e u j e k o m p l e m e n t a r n o s t .
K o n s t a n t n i d i o : 3 d o m e n e , u z j o a j e d n u u ( i (
U t e ak i m l a n c i m a d o m e n e d o l a z e u p a r o v i m a . P a r o v i d o m e n a C H 2 a k t i v a c i j a C , C H 3 - F c z a v e z i v a n j e n a f a g o c i t e , s u d j e l u j e u p r o l a z u k r o z p l a c e n t u i A D C C .
Z g l o b n o m j e s t o : o m o g u u j e p o k r e t l j i v o s t F a b , i m a 1 2 a m i n o k i s e l i n a .
2 . D i o z a p r e n o ae n j e s i g n a l a
I M U N O L O `K E R E A K C I J E ( A g - A t , A g - T - l i m f o c i t )
1 . S e r o l o ak e r e a k c i j e - A g - A t
2 . S t a n i
n e i m u n o l o ak e r e a k c i j e - A g - T - l i m f o c i t
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
S u d i o n i c i - A g - A t , A g - T - l i m f o c i t
S p e c i f i
n o s t
1 P o z n a t , 1 n e p o z n a t
V i d l j i v o s t - i z r a v n o
- p o s r e d n o a . b i o l o ak i p o k u s
b . k o m p l e m e n t , f l u o r e s c e i n , e n z i m i s u p s t r a t , i t d .
T i t a r p r o t u t i j e l a
P r o z o n a
L a ~n o p o z i t i v n a i l a ~n o n e g a t i v n a r e a k c i j a
O s j e t l j i v o s t : n e s p e c i f i
n o s t
P a r n i s e r u m i
I g E - 4 - k o n s t a n t n e d o m e n e , 1 9 0 k D a , e k s t r e m n o m a l o u s e r u m u , p r e o s j e t l j i v o s t , i m u n o s t p r e m a p a r a z i t i m a .
I g D - r e c e p t o r i B - l i m f o c i t a , m a . o u s e r u m u , 1 7 0 k D a , s a m o 2 d o m e n e u t e ak i m l a n c i m a , i z m e u k o j i h d u g o z g l o b n o p o d r u
j e , k a o i I g E o s j e t l j i v p r e m a t e m e p e r a t u r i .
M E U M O L E K U L N E S I L E
1 . E L E K T R O S TATSKE SILE
Th-limfociti
Th1 Th2
IL-2 ++ -
IFN-( ++ -
TNF-( ++ -
TNF-( ++ +
GM-CSF ++ +
IL-3 ++ ++
IL-4 - ++
IL-5 - ++
IL-10 - ++
IL-13 - ++
C i t o t o k s i
n o s t T c - l i m f o c i t a T v o r b a I g G
A k t i v a c i j a m a k r o f a g a T v o r b a I g A ~
T v o r b a n e k i h I g G T v o r b a I g E
T h 0 ( p r e k u r z o r i T h 1 i T h 2 )
T K I V N I A N T I G E N I
- G L I K O P R O T E I N I T K I V N I A g , A g - T K I V N E P O D U D A R N O S T I - P O D N O `L J I V O S T I
h i s t o c o m p a t i b i l i t y a n t i g e n s
-
u v a n j e i d e n t i t e t a , i m u n o s n a r e a k t i v n o s t o r g a n i z m a
- s l a b i , j a k i
- v r s t e : k s e n o a n t i g e n i , a l o a n t i g e n i ( 1 0 % , 1 : 1 0 0 . 0 0 0 ) , o r g a n , t r a n s p l a n t a c i j s k i a n t i g e n i s p e c i f i
n i z a t u m o r
- M a j o r h i s t o c o m p a t i b i l i t y c o m p l e x
G e n i i n a s l j e i v a n j e : g e n , k r o m o s o m i , p a r o v i ( o t a c - m a j k a , j e d n a k i - x y ) , l o k u s , p a r o v i , h o m o z i g o t i , h e t e r o z i g o t i , a l e l , p l e o m o r f n o s t
P o d j e l a
n a z i v i O L A , B o L A ,
A g T P I . ( j a k a t r a n s p l a n t a c i j s k a r e a k c i j a )
A g T P I I
A g T P I I I
k o k o a- B F , B L , B G - n a e r t r o c i t i m a s k u p i n a I V
H Y a n t i g e n , p r e s a d a k k o ~e , f r e e m a r t i n i z a m , A t + C s p e r m i j i i l i e m b r i j e ( 9 5 , 8 % ~)
O d n o s m a j k e i p l o d a : p l a c e n t a ( 1 - 6 s l o j e v a ) , t r o f o b l a s t , h o r m o n i ( p r o g e s t e r o n , k o r i o n s k i g o n a d o t r o p i n ) , T s - l i m f o c i t i
B i o l o ak o z n a
e n j e : p r e s a i v a n j e t k i v a , s a m o s v o j n o s t , u s a i v a n j e f e t u s a , t u m o r i , o t p o r n o s t n a z a r a z n e i n e z a r a z n e b o l e s t i ,
- e p i z o o t i j a s v i n e o b o l e
- i m u n i z a c i j a
- I r - g e n i
- A g T P - o s o b i t o I I - V i ae v r s t a L i m f o c i t a ( B , T h - t d h ) s v a k i s a s v o j i m A g - d e t e r m i n a n t a m a - r a z l i k e u o b r a d i i p r e z e n t i r a n j u o d r e e n i h A g - d e t e r m i n a n a t a
- l e p r a
O d n o s M H C s a o t p o r n o au i p r o i z v o d n o au
- H L A - B 2 7 u 9 0 % a n k i l o z i r a j u i s p o n d i l i t i s , 8 1 % u g r o ~e n i j i , 1 % ~, 8 % m
M a r e k o v a b o l e s t - 5 1 , 1 % - o s j e t l j i v i -
D i j a p o z i t i v i
1 . P o d j e l a i m u n o s t i p o s t j e c a n j u
2 . L o k a l n a i m u n o s t I g A
3 . T i p p l a c e n t e n a
i n s t j e c a n j a i m u n o s t i
4 . R a z i n a s e r u m s k i h i m u n o g l o b u l i n a
5 . R a z i n a k o l o s t r u m s k i h i m u n o g l o b u l i n a
6 . R a z i n a i m u n o g l o b u l i n a u m l i j e k u
7 . R a z i n a I g u k o l o s t r u m u , m a j
i n u s e r u m u i s e r u m u m l a d u n
e t a
8 . O d n o s u k u p n i h I g t e p a s i v n o i a k t i v n o s t e
e n i h I g u t e l e e m s e r u m u
9 . U s p o r e d b a r a z i n e I g p r i d a v a n j u h o m o l o g n o g i h e t e r o l n o g s e r u m a
1 0 . a n t i i d i o t i p s k e v a k c i n e
1 1 . M e h a n i z a m i m u n o s t i
- o p s o n i z a c i j a
- s t a n i
n a
P r o z i r n i c e
1 . T r a j a n j e g r a v i d n o s t i u p o j e d i n i h v r s t a d o m a i h ~i v o t i n j a i i s h o d i n t r a u t e r i n i h i n f e k c i j a
2 . R a z v o j I S u t e l e e g f e t u s a
3 . O d n o s I g G u s e r u m u , k o l o s t r u m u i m l i j e k u
4 . R a z i n a s e r u m s k i h I g u m l a d u n
a d i i s t u p a n j k o l o s t r u m s k e i m u n o d e f i c i j e n c i j e , o d n o s i m u n o d e f i c i j e n c i j e i s m r t n o s t i u t e l e t a
5 . K a t a b o l i z a m m a j
i n i h p r o t u t i j e l a
6 . P a s i v n a i m u n i z a c i j a
7 . V a k c i n e
8 . A d j u v a n t i
T r a j a n j e g r a v i d n o s t i u p o j e d i n i h v r s t a d o m a i h ~i v o t i n j a
V r s t a D a n i
K o n j 3 2 0 - 3 5 5
G o v e d o 2 7 0 - 3 0 0
O v c a 1 4 0 - 1 5 5
S v i n j a 1 1 1 - 1 1 6
P a s 5 9 - 6 8
K o k o a 2 1
I s h o d i n f e k c i j e
p o
e t a k g r a v i d n o s t i - u g i n u e , r e s o r p c i j a
s r e d i n a l a t e n t n a i n f e k c i j a , c i j e l i ~i v o t
3 . p o s l j e d n j a t r e i n a k a o i p o s l i j e r o e n j a
R a z i n a s e r u m s k i h I g u m l a d u n
a d i i s t u p a n j k o l o s t r u m s k e i m u n o d e f i c i j e n c i j e
}i v o t i n j s k a v r s t a i R a z i n a i m u n o g l o b u l i n a ( g / L )
v r s t a I g I K I D I K I N V
T e l e ( I g G 1 ) < 8 8 - 1 6 > 1 6
}d r i j e b e ( I g G ) < 2 2 - 4 > 4
J a n j e ( I g G 1 ) < 8 8 - 1 6 > 1 6
U s p o r e d b a k o n c e n t r a c i j e I g ( g / L ) i s m r t n o s t i t e l e t a
Serumski IgG smrtnost (%) uzrok
<8 61 septikemija
8-17 23 drugi
>17 4 drugi
Pasivna imunizacija
Imunosni serumi
rekonvalescentni
hiperimunosni
antitoksinski
Gamaglobulini
s p e c i f i
n i
n o r m a l n i
M o n o k l o n s k a p r o t u t i j e l a
V a k c i n e
A . k l a s i
n e
T o k s o i d i
I n a k t i v i r a n e
}i v i m i k r o o r g a n i z a m
- p u n o v i r u l e n t n i
- a t e n u i r a n i
- h e t e r o l o g n i
B . N o v i j i o b l i c i v a k c i n a
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
1 . V a k c i n e d o b i v e n e g e n e t i
k i m i n ~i n j e r s t v o m
K a t e g o r i j a I . - V a k c i n a s a d r ~i i n a k t i v i r a n i r e k o m b i n a n t n i m i k r o o r g a n i z a m i l i p u r i f i c i r a n i a n t i g e n i z r e k o m b i n a n t n o g m i k r o o r g a n i z m a ( g e n z a V P 1 v . s l . i aa p a u E . c o l i , v . m a
j e l e u k e m i j e - E . c o l i )
K a t e g o r i j a I I . - V a k c i n e k o j e s a d r ~e ~i v i m i k r o o r g a n i z a m k o j i j e l i ae n o d r e e n i h g e n a i t i m e i r e v e r z i b i l n o a t e n u i r a n ( v . A u j e s z k i j e v e b o k e s t i u s v i n j a l i ae n g e n a z a T K , t e p r o t e i n e g X i l i g l )
K a t e g o r i j a I I I . - V a k c i n e k o j e s a d r ~e ~i v e v e k t o r e z a e k s p r e s i j u h e t e r o l o g n i h g e n a o d g o v o r n i h z a s i n t e z u a n t i g e n a i l i i m u n o s t i m u l a t o r a ( r e k o m b i n a n t n i v . v a k c i n i a s g e n o m z a s i n t e z u G - p r o t e i n a v . b j e s n o e , v . g o v e e k u g e - v . v a k c i n i j a , v . n e w c a s t l e s k e b o l e s t i - v . b o g i n j a p e r a d i )
2 . D N A - g e n z a a n t i g e n - v e ~e s e n a p l a z m i d ( d i o k r u ~n e D N A ) i u n e s e u ~i v o t i n j u ; m o ~e s e u n i j e t i ( u p u c a t i ) i z r a v n o u ~i v u s t a n i c u
3 . S i n t e t s k i p o l i p e p t i d i
A n t i i d i o t i p s k e v a k c i n e
A d j u v a n t i t v a r i k o j e n e s p e c i f i
n o p o j a
a v a j u i m u n o s n u r e a k c i j u
- i m u n o g e n o s t ( b j e l a n
e v i n s k i n o s a
i , a g r e g a c i j a t o p l j i v i h a n t i g e n a , u s p o r a v a n j a r e s o r p c i j e ( d e p o t u
i nak)
- imunosne stanice
1. Bioloki Mycobacterium tuberculosis, M. bovis, Corynebacterium parvum, C. granulosum, Nocardia rubra
2. Kemijski aluminij-hidroksid, aluminij-sulfat, kalcij-fosfat, levamisol, liposomi, poliakrilni adjuvanti, uljne emulzije, glikozidi,
Imunost prema bakterijskim infekcijama
H u m o r a l n a - e k s t r a c e l u l a r n e , s t a n i
n a o b l i g a t n o i f a k u l t a t i v n o i n t r a c e l u l a r n e
H U M O R A L N A
A n t i t o k s i n i n e u t r a l i z i r a j u t o k s i n e s p r e
a v a j u d a s e v e ~u n a t k i v n e r e c e p t o r e ( t r e b a d j e l o v a t i p r i j e n e g o l i s e v e ~u )
N a k u p l j a n j e m u i m u n o k o m p l e k s e A t o l a k aa v a j u f a g o c i t i m a
K o m p l e m e n t - C 3 a , C 5 a - k e m o t a k s i j a , C 3 b i m u n o a t h e r e n c i j a , z a v r an i k o m p l e k s
O p s o n i z a c i j a - I g G
S l u z n i c a : I g A ( i I g G ) - o b a v i j a j u i s p r e
a v a j u v e z i v a n j e n a s l u z n i c u , I g E u s l u z n i c u u p a l u
S t a n i
n a
O t p o r n o s t n a t u b e r k u l o z u i s l i
n e b o l e s t i A t u i m u n i h i n e i m u n i h - f a g o c i t o z a - r a z m n o ~a v a n j e
D e s e t a k d a n a p . i . m a k r o f a g i a k t i v i r a n i - l a k ae f a g o c i t i r a j u i u b i j a j u at o s e p o d u d a r a s a p o z i t i v n i m k o ~n i m t e s t o m - at o z n a
i d a s u s t v o r e n i T - l i m f o c i t i - l u
e n j e m l i m f o k i n a a k t i v i r a j u m a k r o f a g e - n a d i j a p o z i t i v u o b j a s n i t i s p e c i f i
n u i n e s p e c i f i
n u o t p o r n o s t ( t u m o r i - b e s e ~i r a n j e ) . N a k o n i z l u
i v a n j a A g i m u n o s t b r z o p r e s t a j e - p r e m u n i c i j a .
O s o b i t o s t i n f e k c i j a - g r a n u l o m a t o z n a u p a l a
I m u n o s t p r e m a v i r u s n i m i n f e k c i j a m a
H u m o r a l n a - a n t i t i j e l a i i n t e r f e r o n - A t d j e l u j u p r i j e v e z i v a n j a v i r u s a n a
r e c e p t o r i n a k o n o s l o b a a n j a i z s t a n i c e
S t a n i
n a : T - l i m f o c i t i m a k r o f a g - v a ~n i j a
H u m o r a l n a - n e u t r a l i z a c i j s k a a n t i t i j e l a ( I g G , I g M , I g A , I g E ? ) - s p r e
a v a j u v e z a n j e n a r e c e p t o r e , a s p o j e n i s a n t i t i j e l i m a n e m o g u i z b j e i d j e l o v a n j u f a g o c i t a n a k o n f a g o c i t o z e
- s k u p l j a j u u n a k u p i n e - f a g o c i t o z a
- a k t i v i r a n j e C - l i p o p r o t e i n s k a o v o j n i c a
- r e a k c i j a s p o v r ai n s k i m v i r u s n i m a n t i g e n i m a i r a z a r a n j e
i n f i c i r a n e s t a n i c e
S T A N I N A I M U N O S T
V a ~n i j a o d h u m o r a l n e o s o b i t o p r i i n f e k c i j i v i r u s i m a k o j i m i j e n j a j u p o v r ai n s k e a n t i g e n e i o s l o b a a j u s e p u p a n j e m
T c - r a z a r a , N K s t a n i c a , T h - k e m o t a k s i j a i a k t i v a c i j a m a k r o f a g a k o j i l u
e n j e m i n e r f e r o n a z a at i t i o k o l n e , T N F - m e u s t a n i
n i m o s t o v i
O s o b i t o s t i -
e s t e m u t a c i j e , r e a k c i j e p r e o s j e t l j i v o s t i - r a z a r a n j e E , a n a f i l a k s i j a I g E , t a l o ~e n j e i m u n o k o m p l e k s a
I m u n o s t p r e m a g l j i v i
n i m i n f e k c i j a m a
P r i r o d n a o t p o r n o s t v a ~n a - f u n g i c i d n e t v a r i , a k t i v a c i j a C
D i j a g n o s t i c i r a n j e i m u n o d e f i c i j e n c i j e k o l o s t r u m s k e i m u n o s t i
K e m i j s k i : t e s t z a m u e n j a c i n k o v i m s u l f a t o m - o k o m , s p e k t r o f o t o m e t r i j s k i i z k r i v u l j e
t e s t o v i s g l u t a r a l d e h i d o m , N a - s u l f i t o m , e l e k t r o f o r e z o m , r e f r a k t o m e t r i j s k i m m e t o d a m a
I m u n o l o ak i : j e d n o s m j e r n a r a d i j a l n a i m u n o d i f u z i j a , l a t e k s a g l u t i n a c i j a - k i t o v i
R a z v o j i m u n o s n e r e a k t i v n o s t i u m l a d u n
e t a
P r i r o e n j u s v i o r g a n i i t k i v a r a z v i j e n i , a l i u f u n k c i o n a l n o m s m i s l u n i s u p o t p u n o o s p o s o b l j e n i z a I R , m l a d u n
e n e m o ~e o d g o v o r i t i n a s v e A g
S v a k a r e a k c i j a p r i m a r n a , n e d o v o l j n o p o j e d i n i h l i m f o c i t a , s l a b i j e r a z v i j e n m e h a n i z a m C .
U t j e c a j m a j
i n i h p r o t u t i j e l a - k a t a b o l i z a m i m u n o s u p r e s i j a p r i m j e r at e n e a k -
p o s l i j e r o e n j a s a m o p o n e k o at e n e m o ~e t v o r i t i v l a s t i t a a n t i t j e l a , 9 . t j e d a n a 3 0 % , 1 0 - 1 2 t j e d a n a s v i .
V a k c i n a o s p i c a , F z a j e d n i
k i , H - r a z l i
i t i
I m u n i z a c i j a
J e n n e r i P a s t e u r - n a j v e a o t k r i a
D e f i n i c i j a - s v a k i p o s t u p a k s n a m j e r o m d a s e n e k i o r g a n i z a m u
i n i i m u n i m : a k t i v n o i p a s i v n o
P a s i v n a i m u n i z a c i j a
N e k a d a v a ~n i j a ( i n d i v i d u a l n o d a v a n j e , v e l i k e k o l i
i n e , s k u p o )
H e t e r o l o g n i , H o m o l o g n i
P r o f i l a k s i j s k i , t e r a p e u t s k i
e t i o l o g i j a i o s j e t l j i v o s t u z r o
n i k a i n f e k c i j a m o k r a n o g s u s t a v a u p a s a i m a
a k a
E t i o l o g i j a u p a l a m o k r a n o g s u s t a v a u p a s a i m a
a k a i o s j e t l j i v o s t u z r o
n i k a i n f e k c i j a p r e m a a n t i m i k r o b n i m s r e d s t v i m a
I m u n o s n a p o d n o al j i v o s t
- o d n o s i s e s p e c i f i
n o n a n e k e a n t i g e n e i r a z v i j a s e u d o d i r u s t i m a n t i g e n i m a
- n e s p e c i f i
n a n e r e a k t i v n o s t o d n o s i s e n a v e l i k i b r o j a n t i g e n a ( p r i r o e n i d e f e k t , s l a b l j e n e i m u n o r e a k t i v n o s t i , i m u n o s u p r e s i j a )
V a ~n o s t
- k a k o o r g a n i z a m s t j e
e i m u n o r e a k t i v n o s t n a v l a s t i t e a n t i g e n e i k a o n a n j i h p o
i n j e r e a g i r a t i
- u s p o s t a v l j a n j e p r e m a t u i m a n t i g e n i m a p r i p r e s a i v a n j u
- t r a j n a n e o t p o r n o s t n a p o j e d i n e a m i k r o b n e a n t i g e n e v j e r o j a t n o p o s l j e d i c a n e r e a k t i v n o s t i
- n e r e a k t i v n o s t m a j k e n a p l o d i l i n a t u m o r e
U s p o s t a v l j a n j e n e r e a k t i v n o s t i
Z a v r i j e m e i n t r a u t e r i n o g a ~i v o t a
O d r a s l a d o b - u t j e c a j i
- z r e l o s t i m u n o s n o g s u s t a v a
- o s o b i n e a n t i g e n a
- d o z a a n t i g e n a
- p u t u n o s a a n t i g e n a : i . v . p o g o d u j e r a z v o j u , s . c . i c . p o g o d u j e i m u n o r e a k t i v n o s t i , m o ~d a z b o g t o g a at o v e l i k e d o z e A g i z r a v n o , b e z p r e d o
i v a n j a r e a g i r a j u s l i m f o c i t i m a p a z a s i t e r e c e p t o r e
I m u n o s n i n a d z o r
N e g a t i v n a p o v r a t n a s p r e g a -
A t - s m a n j u j u k o l i
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n e s t a n i c e d a i n h i b i r a j u d i f e r e n c i j a c i j u l i m f o c i t a i T h 1 , p a s e p o v e a v a T h 2 .
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