Naslov
Učinak različitih makrocikličkih spojeva na proliferaciju stanica tumora in vitro
(The effect of different macrocyclic compounds on tumor cell proliferation in vitro)

Autori
Ilić, Nataša

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
10.06

Godina
2009

Stranica
55

Mentor
Kralj, Marijeta

Ključne riječi
makrociklički spojevi; prijenos iona; stanični ciklus; apoptoza; rak
(macrocyclic compounds; ion transport; cell cycle; apoptosis; cancer)

Sažetak
Makrociklički spojevi, posebno krunasti eteri, od izuzetne su važnosti u kemiji i biologiji , ponajviše zahvaljujući mogućnosti selektivnog vezanja kationa. Krunasti spojevi imaju slična svojstva kao prirodni ionofori, no njihovo antitumorsko djelovanje tek se počelo istraživati. U ovom radu, istražili smo učinak 9 makrocikličkih spojeva na proliferaciju ljudskih tumorskih stanica HeLa, SW620, MCF-7, H460 i MiaPaCa-2 kao i mehanizam djelovanja najaktivnijh spojeva. Odredili smo proliferaciju stanica MTT testom, pri čemu su spojevi LET-610, LET-612, LET-646 i LET-613 pokazali značajno citostatičko i/ili citotoksično djelovanje. Za neke od testiranih spojeva predhodno je dokazana važnost veličine hidrofilne šupljine, tipa atoma donora i grupe koje prodiru u šupljinu na vezanje iona te hidrofobnog prstena sa supstituentima na ugradnju u membranu. Ove strukturne karakteristike uspjeli smo povezati s njihovom antiproliferativnom aktivnošću u tumorskim stanicama. Kako bi rasvjetlili mehanizam djelovanja najaktivnijeg testiranog spoja LET-613 (IC50 ≈ 2 μ M), analizirali smo njegov utjecaj na stanični ciklus metodom protočne citometrije. LET-613 je doveo do zastoja stanica raka gušterače MiaPaCa-2 u G1 fazi staničnog ciklusa, smanjenja broja stanica u S fazi i kasnije do povećanja broja apoptotskih (subG1) stanica.. Annexin V testom, koji specifično detektira i kvantificira apoptotske stanice dodatno smo potvrdili da spoj LET-613 i predhodno testirani LET-329 aktiviraju apoptozu u stanicama raka. Rezultati podupiru pretpostavku da krunasti spojevi narušavaju prijenos iona, što dovodi do poremećaja u staničnom ciklusu i aktivacije apoptoze u tumorskim stanicama.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija, Biologija, Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA