Naslov
Uloga osteopontina u progresiji tumora
(Role of osteopontin in tumor progression)

Autori
Ksenija Lučin

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, ostalo

Skup
4. Hrvatski kongres patologa i sudskih medicinara

Mjesto i datum
Osijek, Hrvatska, 25.09.2008. - 28.09.2008

Vrsta sudjelovanja
Pozvano predavanje

Vrsta recenzije
Nije recenziran

Ključne riječi
osteopontin; metastaziranje tumora
(osteopontin; tumor metastasis)

Sažetak
Osteopontin (OPN) je fosfoprotein kojeg brojne stanice sintetiziraju i izlučuju u izvanstanični prostor, uključujući koštane stanice, endotelne stanice, glatkomišićne stanice u stijenkama krvnih žila, aktivirane limfocite T i makrofage te neke epitelne stanice. OPN djeluje kao citokin u tjelesnim tekućinama te kao adhezivni protein koji se svojom RGD sekvencom veže za proteine izvanstaničnog matriksa. OPN sadrži nekoliko važnih funkcionalnih domena uključujući vezno mjesto za glavne ligande, alfavbeta3 integrin i CD44 molekulu. Sudjeluje u brojnim fiziološkim procesima kao što su imunološke reakcije, angiogeneza, remoduliranje kosti, a također i patološkim kao što su upala, vaskularne kalcifikacije i restenoze, resorpcija kosti, bolesti bubrega te progresija i metastaziranje tumora. OPN je pojačano izražen u tumorima u odnosu na normalna tkiva, a povišen razina OPN-a korelira s invazijom, progresijom i metastaziranjem u brojnim tipovima karcinoma, uključujući karcinom dojke, prostate, želuca, pluća, jetre i kolona. Kliničkopatološke studije pokazuju da je izražaj OPN-a udružen s parametrima loše prognoze i s preživljavanjem bolesnika. Danas se intenzivno istražuje upotrebljivost OPN-a kao serumskog biomarkera uznapredovalih tumora i kao potencijalne terapeutske "mete" u liječenju metastatske bolesti. Vežući se za svoje glavne ligande, integrine i CD44 molekulu na površini stanica, OPN pobuđuje unutarstanične signalne puteve i aktivira ekspresiju gena koji doprinose rastu i metastaziranju tumora. Mehanizmi kojim OPN posreduje svoja protumorska djelovanja uključuju staničnu adheziju i migraciju te invaziju vanstaničnog matriksa aktivacijom metaloproteinaza, poticanje angiogeneze, suradnju s čimbenicima rasta te poticanje diobe i preživljavanja tumorskih inhibicijom apoptoze. Naše istraživanje izražaja OPN-a na stanicama raka bubrežnih stanica pokazalo je udruženost s parametrima loše prognoze i kraćim preživljavanjem bolesnika te korelaciju s aktivacijom transkripcijskog čimbenika NF B i smanjenom apoptotičkom aktivnošću tumorskih stanica. U tkivu astrocitnih tumora utvrdili smo udruženost pojačanog izražaja OPN-a s višim gradusom tumora, kraćim preživljavanjem bolesnika i angiogenezom.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA