Naslov
Prognostičko značenje osteopontina u karcinomu bubrežnih stanica
(Prognostic significance of osteopontin in renal-cell carcinoma)

Autori
Matušan-Ilijaš, Koviljka

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Rijeka

Datum
18.03

Godina
2009

Stranica
103

Mentor
Lučin, Ksenija

Ključne riječi
osteopontin; karcinom bubrežnih stanica; imunohistokemija; jezgreni čimbenik kappa B; apoptoza
(osteopontin; renal-cell carcinoma; immunoistochemistry; nuclear factor kappa B; apoptosis)

Sažetak
Ciljevi: Osteopontin (OPN) je fosforilirani glikoprotein koji posjeduje različita djelovanja uključujući nastanak i metastaziranje tumora. Kočenje apoptoze jedan je od mehanizama kojim OPN doprinosi napredovanju tumora, a jezgreni čimbenik kappa B (NF-&#954; B) je uključen u signalne putove kočenja apoptoze. Cilj ovog istraživanja je proučavanje izražaja OPN-a u normalnom tkivu bubrega i svijetlostaničnom karcinomu bubrežnih stanica (SKBS) i određivanje njegovog prognostičkog značenja te ujedno određivanje odnosa između NF-&#954; B i izražaja OPN-a na proteinskoj i genskoj razini kao i njihovog odnosa prema apoptozi u uzorcima SKBS-a. Materijali i postupci: Izražaj proteina OPN-a istražen je metodom imunohistokemije na standardnim tkivnim rezovima 171 SKBS-a i uspoređen s uobičajenim kliničkopatološkim čimbenicima. Korištenjem imunohistokemijske metode i tehnike tkivnih mikroareja (TMA) na 94 SKBS-a određen je izražaj proteina OPN-a te p50 i p65 podjedinice NF-&#954; B i međusobno uspoređen kao i s apoptotičkom aktivnosti. Korištenjem kvantitativne lančane reakcije polimerazom (QPCR) određena je količina OPN glasničke RNA (mRNA) iz svježe smrznutog tumorskog tkiva i uspoređena s izražajem proteina OPN-a i NF-&#954; B u 22 SKBS-a. Rezultati: Izražaj OPN-a je u tumorskom tkivu bio veći u odnosu na normalno tkivo bubrega i primijećen je u 61 SKBS-u (35.7 %) kao citoplazmatsko bojanje različite jačine. Utvrđena je povezanost povećanog izražaja OPN-a s pokazateljima loše prognoze kao što su veličina tumora (p<0.001), Fuhrmanov nuklearni gradus (p<0.001), patološki stadij (p=0.011) i Ki-67 indeks proliferacije (p<0.001) te kraće preživljavanje bolesnika (p=0.004). Citoplazmatsko NF-&#954; B bojanje primijećeno je u tumorskim stanicama kao i dobroćudnim strukturama dok je nuklearno bojanje primijećeno većinom u tumorskim stanicama. Utvrđena je korelacija pojačanog izražaja OPN-a na proteinskoj (p<0.001) i genskoj razini (p=0.019) s aktivacijom NF-&#954; B i smanjenjem indeksa apoptoze u tumorskim stanicama (p=0.009). Aktivacija obje NF-&#954; B podjedinice također je obrnuto korelirala s indeksom apoptoze (p=0.003). Zaključak: Pojačan izražaj OPN-a doprinosi napredovanju SKBS-a vjerojatno posredujući kočenje apoptoze putem aktivacije NF-&#954; B.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA