Naslov
Mehanizam protutumorskog djelovanja N-sulfonilcitozinskih derivata
(Mechanism of antitumor activity of N-sulfonylcytosine derivatives)

Autori
Kašnar-Šamprec, Jelena

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
04.06

Godina
2009

Stranica
164

Mentor
Glavaš-Obrovac, Ljubica

Ključne riječi
apoptoza ; citotoksičnost ; N-sulfonilcitozinski derivati ; protutumorski učinak
(antitumor activity ; apoptosis ; cell cycle ; cytotoxicity ; effect on genes)

Sažetak
Toksični i protutumorski učinci novih derivata N– 1– sulfonilcitozina: 1– (p– toluensulfonil)citozina (TsC), 1– (p– toluensulfonil)citozin hidroklorida (TsC×HCl) i kompleksa Zn(II) (1– (p– toluensulfonil)citozin)2 (TsC– Zn– TsC) određeni su in vitro i in vivo te su uspoređeni s djelovanjem 5– fluorouracila. TsC i TsC×HCl inhibiraju rast 10 različitih staničnih kultura ljudskih tumora, dok u istim koncentracijama nemaju znatnije toksične učinke na normalne stanice. Protočnom citometrijom ustanovljeno je usporavanje progresije staničnog ciklusa tumorskih stanica, uz nakupljanje stanica u fazi G1. Aneksin– V testom pokazano je blago, ali statistički značajno povišenje apoptoze u tumorskim stanicama, dok isti učinak nije primijećen na zdravim stanicama. Ispitivanjem de novo sinteze purina, pirimidina, RNA, DNA i proteina potvrĎen je antiproliferacijski učinak TsC. DNA– Chip analizom i RT– PCR– om pokazano je da TsC×HCl sniţava ekspresiju gena chek2 i col18a1. Ispitivanja in vivo pokazuju da TsC i TsC×HCl ne uzrokuju klinički značajne promjene hematoloških i metaboličkih parametara u krvi. Patohistološkim pregledom glavnih organa i koštane srži tretiranih životinja nisu uočeni značajniji toksični učinci, osim mogućeg kardiotoksičnog djelovanja TsC×HCl. Ispitivanjem in vivo pronađeno je da TsC, TsC×HCl i TsC– Zn– TsC uzrokuju produljenje vremena potrebnog za upeterostručenje volumena anaplastičnog mamarnog karcinoma miša. Usporedbom učinaka in vitro vidjelo se da je potrebna deset puta veća koncentracija TsC i TsC×HCl za postizanje istog učinka kao 5– fluorouracilom. Međutim, tim dozama nije prouzročena veća toksičnost na zdrave stanice, što je potvrđeno i toksikološkim ispitivanjima in vivo. S obzirom na sve dobivene rezultate, zaključeno je da novi spojevi djeluju barem jednako dobro kao 5– fluorouracil i vjerojatno imaju drugačiji mehanizam biološkog djelovanja.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija, Biologija, Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA