Naslov
Serotoninski receptori: genska varijabilnost, ekspresija i funkcija u uvjetima promijenjene homeostaze serotonina
(Serotonin receptors: gene variability, expression and function in altered serotonin homeostasis)

Autori
Bordukalo-Nikšić, Tatjana

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
09.12

Godina
2008

Stranica
107

Mentor
Jernej, Branimir ; Čičin-Šain, Lipa

Ključne riječi
serotoninski receptori; WZ-5HT štakor; kronični stres; ovisnost o alkoholu; receptorsko vezivanje; polimorfizam gena
(serotonin receptors; WZ- 5HT rat; chronic stress; alcohol dependence; receptor binding; gene polymorphism)

Sažetak
Serotonin (5HT) je uključen u regulaciju brojnih fizioloških funkcija i raznih oblika ponašanja, kao i u etiopatogenezu raznih psihijatrijskih poremećaja. Učinci serotonina posredovani su s 15 različitih serotoninskih receptora. U ovom radu, željeli smo pobliže istražiti tri najznačajnija serotoninska receptora: 5HT-1A, 5HT-1B i 5HT-2A, i to na dvije razine: eksperimentalnom animalnom modelu (štakor) i na humanoj populaciji. Prvi, eksperimentalni dio rada, obuhvaća istraživanja serotoninskih receptora u originalnom animalnom modelu – sublinijama štakora s konstitucijski promijenjenom serotoninskom homeostazom (Wistar-Zagreb 5HT štakori, WZ-5HT štakori), u fiziološkim uvjetima i nakon izlaganja životinja kroničnom stresu. Razine mRNA za 5HT-1A, 5HT-1B i 5HT-2A receptor u nekoliko moždanih regija (hipokampus, strijatum, kora) između dviju sublinija uspoređene su pomoću semi-kvantitativnog RT-PCR, dok su receptorski proteini istraživani kvantitativnom Western analizom (5HT-2A receptor), odnosno metodom receptorskog vezivanja (5HT-1A receptor). U fiziološkim uvjetima nisu pronađene razlike između sublinija u ekspresiji serotoninskih receptora u ispitivanim regijama, ni na razini mRNA ni na razini količine proteina ili njihove funkcije. Izlaganje životinja kroničnom stresu dovelo je do smanjenja razine mRNA za 5HT-1A receptor u čeonoj kori 5HT-niske sublinije WZ-5HT štakora, iako s graničnom značajnošću. Drugi, klinički dio rada, bio je usmjeren na istraživanje polimorfizama 5HT-1B (G861C) i 5HT-2A (-1438AG) receptora u zdravih ispitanika i osoba ovisnih o alkoholu. Nisu pronađene statistički značajne razlike u distribuciji genotipova odnosno alela navedenih polimorfizama između dviju skupina ispitanika, kao ni između podskupina oboljelih osoba s obzirom na dijagnozu (alkoholizam tipa I ili II). Primijećena je tendencija razlici u frekvencijama genotipova polimorfizma G861C koja doduše nije dosegla statističku značajnost.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Biologija

POVEZANOST RADA