Naslov
Kliničke i genetičke značajke inzulinoma
(Clincs and genetics of insulinoma)

Autori
Karapandža, Nikola

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, magistarski rad

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
24.08

Godina
1999

Stranica
69

Mentor
Pavelić, Krešimir

Ključne riječi
inzulinom; gušterača; c-myc; TGFalpha; N-ras; K-ras; p53
(insulinoma; pancreas; c-myc; TGFalpha; N-ras; K-ras; p53)

Sažetak
U razdoblju od 1980. do 1995. godine kirurški smo liječili 12 bolesnika s inzulinomima, a tumore smo analizirali s obzirom na klinička i molekularno genetička svojstva. Devet tumora bilo je dobroćudno dok su tri tumora bila zloćudna. Svi su bili smješteni u gušterači. Trajanje simptoma hipoglikemije prije postavljanja dijagnoze iznosilo je od 3 mjeseca do 20 godina. U dijagnosticiranju tumora koristili smo uobičajene biokemijske, te neinvazivne i invazivne metode. Različitim postupcima preoperativno smo utvrdili smještaj tumora. Glavna i vrlo uspješna metoda liječenja sastojala se u enukleaciji tumora, koja je primijenjena u 7 slučajeva. Svi bolesnici s dobroćudnim inzulinomima oporavili su se, a simptomi su nestali nakon operacije. Uzimajući u obzir eksperimentalne podatke o ulozi gena c-myc, TGF-a i gena ras u nastanku tumora endokrinog dijela gušterače kao i činjenicu da zloćudni tumori nastaju nakupljanjem nasljednih i/ili somatskih mutacija, analiziran je širok spektar onkogena i tumor supresorskih gena u zloćudnim inzulinomima, dobroćudnim inzulinomima te u normalnom endokrinom dijelu gušterače. Normalni endokrini dio gušterače pokazivao je umjerenu imunoreaktivnost na onkogen c-myc te izrazitu imunoreaktivnost na inzulin. Svi ostali istraživani parametri bili su negativni. Zabilježena je izrazita imunoreaktivnost na c-myc i inzulin. U zloćudnim inzulinomima zabilježena je jaka reakcija na c-myc, TGF-a, N-ras, K-ras i p53. Reakcija na inzulin bila je umjerena ili jaka. Ustanovljene su točkaste mutacije na kodonu 12 onkogena c-K-ras. Četiri od šest bolesnika sa zloćudnim inzulinomima imali su točkaste mutacije na kodonu 12 gena K-ras. Svi bolesnici s mutacijama onkogena K-ras imali su i intenzivniju imunoreaktivnost p53, c-myc i TGF-a. Također je ustanovljena i točkasta mutacija (substitucija jedne baze) u dva od pet ispitivanih tkiva. Prvi je tumor imao točkastu mutaciju na kodonu 151 (CCCŕTCC), što je rezultiralo zamjenom aminokiseline prolin serinom dok je drugi tumor imao točkastu mutaciju na kodonu 248 (CGGŕGGG), što je rezultiralo aminokiselinom glicin. Niti jedan dobroćudni inzulinom, normalni endokrini dio gušterače ili pak hiperplazija nisu imale spomenute mutacije gena p53. Iako je riječ o malom broju analiziranih slučajeva, objavljeni rezultati ukazuju na moguću vezu između točkaste mutacije tumor supresorskog gena p53 i zloćudnog inzulinoma. Moguće da u nekim, vrlo rijetkim slučajevima, točkasta mutacija gena p53 igra ulogu u razvoju zloćudnog inzulinoma.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA