Naslov
Višestruke genetičke promjene u neuroendokrinim tumorima
(Multiple genetic alterations in neuroendocrine tumours)

Autori
Hrašćan, Reno

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
11.10

Godina
1999

Stranica
92

Mentor
Pavelić, Krešimir

Neposredni voditelj
Pavelić, Krešimir

Ključne riječi
inzulinom; feokromocitom; stanice B; kromafine stanice; protoonkogeni; tumor-supresorski geni; myc; TGFalpha; EGF-R; ras; ret; p53; NF-1; BRCA-1; nm23-H1; genetičke promjene; kancerogeneza; zloćudna preobrazba
(insulinoma; pheochromocytoma; B-cells; chromafine cells; protooncogenes; tumour-suppressor genes; myc; TGFalpha; EGF-R; ras; ret; p53; NF-1; BRCA-1; nm23-H1; genetic alterations; cancerogenesis; malignant progression)

Sažetak
Proučavani su dobroćudni i zloćudni inzulinomi, odnosno feokromocitomi s obzirom na promjene u nekim od ključnih gena staničnog ciklusa. Istraživana je aktivacija protoonkogena (myc, TGFalpha, EGF-R, ras, ret) i inaktivacija tumor-supresorskih gena (p53, NF-1, BRCA-1, nm23-H1). Geni myc, TGFalpha, EGF-R, K-ras, N-ras i p53 bili su u pravilu izrazitije ispoljeni u zloćudnim tumorima. U značajnom broju dobroćudnih i zloćudnih inzulinoma te feokromocitoma utvrđena je aktivacija protoonkogena K-ras uslijed točkastih mutacija na kodonu 12. U tri zloćudna inzulinoma dokazane su točkaste mutacije u evolucijski sačuvanim slijedovima tumor-supresorskog gena p53, a u jednom dobroćudnom inzulinomu utvrđen je gubitak heterozigotnosti. Ovim promjenama došlo je do aktivacije gena p53. Inaktivacije tumor-supresorskih gena NF-1, BRCA-1 i nm23-H1 uslijed gubitka heterozigotnosti dokazane su u jednom, dva, odnosno u jednom dobroćudnom inzulinomu. U jednom dobroćudnom feokromocitomu utvrđena je aktivacija protoonkogena ret kao posljedica točkaste mutacije na kodonu 918. Naši rezultati ukazuju da je nakupljanje određenih genetičkih promjena neophodno u zloćudnoj preobrazbi stanica B gušterače i kromafinih stanica srži nadbubrežne žlijezde te opovrgavaju uvriježeno mišljenje da neuroendokrini tumori nisu udruženi sa značajnim genetičkim promjenama.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA