Naslov
Mehanizmi inzulinske rezistencije u amiodaronskom modelu masne jetre
(Mechanisms of insulin resistance in amiodaron model of fatty liver)

Autori
Puljak, Livia

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet u Splitu

Mjesto
Split

Datum
24.10

Godina
2008

Stranica
70

Mentor
Sapunar, Damir

Neposredni voditelj
Kilić, Gordan

Ključne riječi
inzulinska rezistencija; ne-alkoholna masna bolest jetre; egzocitoza; protein kinaza C
(insulin resistance; non-alcoholic fatty liver disease; exocytosis; protein kinase C)

Sažetak
U disertaciji su opisani stanični mehanizmi odgovorni za inhibiciju staničnih odgovora na inzulin u stanicama masne jetre. Početni odgovor jetrenih stanica na inzulin posredovan je egzocitozom vezikula koje sadrže kloridne kanale te otvaranjem kloridnih kanala na staničnoj membrani. Unutarstanično nakupljanje masnih kiselina dovodi do složenog poremećaja metabolizma i usko je povezano s inzulinskom rezistencijom. Nije poznato na koji način je aktivnost kloridnih kanala promijenjena kod inzulinske rezistencije te kojim mehanizmom. U disertaciji je istražen učinak nakupljanja masnih kiselina na otvaranje kloridnih kanala u staičnoj liniji jetre (HTC stanice). Tretiranje amiodaronom preko noći povećalo je masni sadržaj stanice dvostruko te ubrzalo glukoneogenezu peterostruko. Sposobnost inzulina da potisne glukoneogenezu je bila značajno smanjena što ukazuje na to da liječenje amiodaronom uzrokuje inzulinsku rezistenciju. Western blot analiza pokazala je kako HTC stanice imaju isti broj inzulinskih receptora kao i kontrolne. Međutim, inzulin nije uspio u HTC stanicama aktivirati egzocitozu i otvaranje kloridnih kanala. Ovi su inhibitorni učinci zamijećeni i u kontrolnim stanicama nakon tretiranja arahidonskom kiselinom. Daljnje studije su pokazale kako masne kiseline stimuliraju aktivnost protein kinaze C (PKC), a inhibicija PKC djelomično oporavlja egzocitozu i otvaranje kloridnih kanala u inzulin-rezistentnim stanicama. Aktivacija PKC pomoću PMA u kontrolnim stanicama potentno je inhibirala odgovor na inzulin. Ovi rezultati pokazuju kako je stimulacija PKC aktivnosti u inzulinskoj rezistenciji odgovorna za inhibiciju staničnih odgovora na inzulin u jetrnoj stanici.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA