Naslov
Protutumorski učinci novosintetiziranih derivata metionin-enkefalina
(Antitumor activity of novel methionine-enkephalin derivatives)

Autori
Milostić-Srb, Andrea

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Prirodoslovno-matematički

Mjesto
Zagreb

Datum
04.04

Godina
2008

Stranica
99

Mentor
Glavaš-Obrovac, Ljubica

Ključne riječi
metionin-enkefalin; citotoksičnost; protutumorski učinci; ekspresija gena
(methionin-enkephaline; cytotxicity; antitumor activity; gene expression)

Sažetak
Moguća protutumorska aktivnost derivata metionin enkefalina, spojeva 8-25, koji sadrže neprirodne aminokiselin adamanatanskog tipa ispitana je na sedam tumorskih staničnih linija ; humanom adenokarcinomu grlića maternice (HeLa), adherirajućim stanicama dobivenim iz humanog krcinoma grkljana (HEp2), karcinomu debelog crijeva (HT-29, CaCo2), slabo diferenciranim stanicama metastatskog adenokarcinoma debelog crijeva izoliranim iz limfnog čvora (SW620), stanicama humanog karcinoma dojke (MCF-7) i stanicama melanoma (HBL). Citotoksični učinici sipitivanih spojeva određeni su MTT testom, a rezultati uspoređeni s djelovanjem metionin-enkefalina i novosintetiziranih analoga metionin-enkefalina stvorenih supstitucijom Gly ili Gly-Gly u kraćim N-terminalim fragmentima. Samo su peptidni analozi koji sadrže Caa-dialkilirani glicin (Aaa1, 1) ili Ca -dialkilirani glicin (Aaa2, 2) imali citotoksične učinke na ispitivane stanične linije. Strukturnim promjenama metionin-enkefalina povećana je hidrofobična interakcija s membranama. Pentapeptid 18, Tyr-(R, S)-Aaa pokazao je najbolje protutumorske učinke na ispitivanim staničnim linijama. U tumorskim stanicama izloženim spoju 18 izmjenjena je ekspresija p53 i kaspaza gena. Za razliku od mehanizma protutumorskog učinka metionin-enkefalina, mehanizam djelovanja pentapeptida 18 vezan je za indukciju apoptoze u tumorskim stanicama.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija, Biologija, Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA