Naslov
Fenilalanin hidroksilaza: utjecaj okratoksina A na katalitičku aktivnost enzima
(Phenylalanine hydroxylase: effect of ochratoxin A on the catalitic activity of enzyme)

Autori
Zrinski, Renata

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, magistarski rad

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
07.02

Godina
1995

Stranica
94

Mentor
Žanić-Grubišić, Tihana

Ključne riječi
fenilalanin hidroksilaza; okratoksina A; enzimska aktivnost
(phenylalanine hydroxylase; ochratoxin A; enzyme activity)

Sažetak
Aktivnost fenilalanin hidroksilaze je izmjerena u citosolu jetre i bubrega pokusnih životinja. Maksimalna aktivnost enzima iz bubrega (vmax=165 * 5 pmol/min) je 50% manja od aktivnosti enzima iz jetre (vmax=300 * 9 pmol/min). Reakcija hidroksilacije u jetri (Km=1, 378 * 0, 054 mM) i bubregu (Km=1, 167 * 0, 190 mM) pripada jednostavnoj Michaelis-Menten kinetici. Katalitička svojstva enzima porijeklom iz jetre i bubrega (pH profil, temperaturna denaturacija i afinitet prema supstratu, L-fenilalaninu) ukazuju na veliku sličnost ovih dvaju enzima. Koncentracija okratoksina A od 50 mikrog/kg tjelesne težine/dnevno kroz 10, odnosno 35 dana smanjuje aktivnost jetrene hidroksilaze za 25%, odnosno 41%, dok u bubregu okratoksin A ne izaziva statistički značajne promjene. Afinitet hidroksilaze iz jetre (Ki=0, 019 * 0, 002) prema okratoksinu A je 6 puta veći u odnosu na afinitet bubrežnog enzima (Ki=0, 120 * 0, 026 mM). Kako je u fiziološkim uvjetima enzim iz jetre manje zasićen supstratom, fenilalaninom, to ima za posljedicu osjetljivost enzima na inhibiciju. Premda je okratoksin A kompetitivni inhibitor fenilalanin hidroksilaze, učinak u organizmu je mnogo složeniji i očituje se na razini regulacije hidroksilazne aktivnosti. Fenilalanin u koncentraciji 10 puta većoj od koncentacije okratoksina A kroz 10 dana umanjuje inhibitorni učinak okratoksina A na jetrenu hidroksilazu za 50%, dok je kroz 35 dana aktivnost potpuno očuvana. Rezultati ukazuju da reverzibilna kompeticija L-fenilalaninom umanjuje inhibitorni učinak OTA na hidroksilacijski sistem fenilalanina. Promjene navedenih biokemijskih pokazatelja u jetri i bubregu ukazuju da okratoksin A u koncentraciji od 50 mikrog/kg tjelesne težine/dnevno tijekom 35 dana ima izraženo hepatotoksično djelovanje koje se može spriječiti kompeticijom s fenilalaninom.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija

POVEZANOST RADA