Naslov
Inhibitorni proteini inter-alfa u sistemskoj upali i mehanizmi terapijskog djelovanja
(Inter-alpha Inhibitory Proteins in Systemic Inflammatory Response Syndrome and Mechanism of Therapeutic Intervention)

Autori
Bendelja, Krešo

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
12.11

Godina
2007

Stranica
120

Mentor
Rabatić, Sabina

Ključne riječi
bikunin; faktor tumorske nekroze-alfa; inhibitor proteaza; inter-alfa inhibitor; neutrofilna elastaza; sepsa; sistemska upala
(bikunin; TNF-alpha; protease inhibitor; inter-alpha inhibitor; PMN elastase; sepsis; systemic inflammatory response syndrome)

Sažetak
Inter-alfa inhibitorni proteini (IaIp) su porodica inhibitora serinskih protaza iz plazme. IaIp inhibiraju tripsinu-slične proteaze kao što su elastaza i katepsin G, proteaze iz neutrofilnih granulocita koje imaju važnu ulogu u patogenezi upalnog procesa, što ukazuje na ulogu IaIp u upalnom procesu. Kako bi odredili koncentracije IaIp u plazmi bolesnika sa sepsom i zdravih kontrola, razvili smo kompeticijsku ELISA-u u kojoj je korišteno monoklonsko 69.31 antitijelo koje specifično prepoznaje bikuninski lanac odgovoran za inhibitornu aktivnost. Koncentracija IaIp u plazmi bolesnika je niža nego u zdravim kontrolama. Smanjenje koncentracije izraženije je kod bolesnika koji su razvili septični šok, poremećaj koagulacije ili imaju teže simptome bolesti prema APACHE II klasifikaciji. Niža koncentracija IaIp u plazmi bolesnika povezana je sa smrtnošću. Terapijska primjena pročišćenih IaIp (30mg/kg) povećava preživljenje miševa prethodno zaraženih s E. coli. i povečava LD50 E.coli za 100 puta. Protuupalni učinak IaIp koji ovisi o koncentraciji, pokazan je blokadom lučenja TNF-a.

Izvorni jezik
Engleski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti, Kliničke medicinske znanosti, Javno zdravstvo i zdravstvena zaštita

POVEZANOST RADA