аЯрЁБс>ўџ 46ўџџџ3џџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџьЅСo@№Пі bjbj p p .$oo{џџџџџџˆ’’’’’’’Іnnnn,š ІЕ ЖВВВВВ       $k RН (6 9’ааа6 ’’ВВлo    аl’В’В  а  ( И ’’И ВІ бw˜žЯЧn< @И  … 0Е И х| хИ ІІ’’’’И х’Ь DZч@ '4[u6 6 ІІЄJ$† ІІJPRIMITIVE PLAQUES ARE CONSEQUENCE OF EXPERIMENTAL BRAIN INSULIN SYSTEM DYSFUNCTION Salkovic-Petrisic M 1, Osmanovic J 1, Grќnblat E 2, Riederer P 2, Hoyer S 3 1 Department of Pharmacology and Croatian Institute for Brain Research, Medical School, University of Zagreb, Zagreb, Croatia, 2 Department of Clinical Neurochemistry, Clinic for Psychiatry and Psychotherapy, Bayerische Julius-Maximilians- University of Wќrzburg, Wќrzburg, Germany, 3 Department of Pathology, University of Heidelberg, Heidelberg, Germany. Amyloid beta (AВ) plaques in the brain are thought of as the primary cause of all Alzheimer s disease (AD) forms, while other changes are considered as their consequences, including impairments in brain insulin receptor (IR) signaling. We investigated whether damage to brain IR could trigger AВ pathology in streptozotocin-intracerebroventricularly (STZ-icv) treated rats representing experimental model of sporadic AD (sAD). AВ1-42 expression was visualized by immunohystochemistry and AВ Congo red staining in brain of STZ-icv treated (1-3 mg/kg) male Wistar rats, one, three and six months following the treatment. Cognitive deficits was measured by Morris Water Maze Test and analyzed by Cruscal-Walles ANOVA and Mann-Whitney U test (P<0.05). CognitivSTghjwx…†“”ž ЁЂ   ќјтЮИЮИЮИЮИЮИž†nWB(h]0nhJ3CJOJQJ^JaJmH sH ,h]0nhJ30JCJOJQJ^JaJmH sH /h]0nhJ30J5CJOJQJ^JaJmH sH /h]0nhJ30J5CJOJQJ^JaJmH sH 2h]0nhJ30J5CJH*OJQJ^JaJmH sH *h]0nhJ35CJH*OJQJ^JmHsH'h]0nhJ35CJOJQJ^JmHsH*h]0nhJ35>*CJOJQJ^JmHsHh8Šhу>T  Н    j №д– є і њюцццввввввва$ Ц,„А„А]„А^„Аa$gdJ3$a$gdJ3 $ Ц,a$gdJ3gd8Š і ў  " I r Ї Љ М Н О П юмЦА—‚—p^D--hюСCJH*OJQJ^JaJmH nHsH tH3h]0nhJ3CJH*OJQJ^JaJmH nHsH tH"hюСCJOJQJ^JaJmH sH "hJ3CJOJQJ^JaJmH sH (h]0nhJ3CJOJQJ^JaJmH sH 0h]0nhJ3CJOJQJ^JaJmH nH sH tH *hJ3CJOJQJ^JaJmH nH sH tH +h]0nhJ3CJH*OJQJ^JaJmH sH "hюСCJOJQJ^JaJmH sH "hJ3CJOJQJ^JaJmH sH  П   " 4 D ђ  @ B N f | ~ ц ш ъ №   v ќ  D T X f h j n чгУАУАУА АУА А‰u‰uauaАУА А УQАhašCJOJQJ^JmH sH 'hJ3B*CJOJQJ^JmH phsH 'hЇn2B*CJOJQJ^JmH phsH -h]0nhJ3B*CJOJQJ^JmH phsH hJ3CJOJQJ^JmH sH $h]0nhJ3CJOJQJ^JmH sH hЇn2CJOJQJ^JmH sH 'h]0nhJ35CJOJQJ^JmH sH 0h]0nhJ3CJOJQJ^JaJmH nHsH tHn v ˜ Ў ц †ью^hью№œЊМЪф<T€„ш№06NRZ|Івдў– ылШлЕлШлШлШлШЅЃЅлЅ“л“л“ƒШыШƒШƒ“Шы“Ш“ЅthhЇn2CJOJQJ^Jh]0nhJ3CJOJQJ^JhЇn2CJOJQJ^JmH sH hBs CJOJQJ^JmH sH UhJ3CJOJQJ^JmH sH $h]0nhašCJOJQJ^JmH sH $h]0nhJ3CJOJQJ^JmH sH hašCJOJQJ^JmH sH 'h]0nhJ3CJH*OJQJ^JmH sH 'e deficits were found already 1 month after STZ treatment and persisted afterwards. At month 1, only gene/protein changes of insulin and IR itself were found followed by mild increase in tau protein expression. At month 3 changes downstream IR signaling cascade were found followed by hyperphosphorylation of tau protein, AВ-like aggregates in meningeal capillaries and AВ1-42 intracellular tissue aggregates. At months 6, AВ1-42 signal detected primitive plaques in STZ-icv treated rats. IR signaling cascade dysfunction preceded and induced AВ plaque development in experimental sAD. Supported by MZOS (108-1080003-0020) and DAAD. – ђ є і ылзhЂ2h]0nhJ36CJOJQJ^J'h]0nhJ36CJOJQJ^JmH sH ,1hА‚. АЦA!А‰"А‰#‰$‰%ААФАФ Фœ@`ёџ@ 8ŠNormalCJ_HaJmHsHtHDA@ђџЁD Default Paragraph FontRi@ѓџГR  Table Normalі4ж l4жaі (k@єџС(No List2B`ђ2 8Š Body TextaJ*W`Ђ* 8ŠStrong5\{$џџџџT  Н ЕјъKz}˜0€€0˜0€€˜0€€˜0€€€˜0€€˜@0€€x˜@0€€˜0€€˜0€€˜0€€˜0€€˜0€€˜0€€T ЕјъKz}|00€ @0€<0иыxdР<00€}<00€@0€<00€š@0€€ 0ы gь П n – і  і і №8№@ёџџџ€€€ї№’№№0№( № №№B №S №ПЫџ ?№џџ?eъф @eъЬ AeъšBeъЌЕCeъ„DeъfloЎБкюѓѕ6<РЮЛО158BDXaзкъ56I}STŸПЩъJKy}33}}џџMelita Salkovicъ`чE х у>Ђ2Цb Їn2J3=PІZ`8ŠašBs юСџ@€SS”і’ммSS4{`@` ` `џџUnknownџџџџџџџџџџџџGю‡z €џTimes New Roman5€Symbol3&ю ‡z €џArial"qˆ№ФЉдЗ†„дЗ†^ ^ С№‰‰ДД24dxx 3ƒq№H)№џ?тџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџ=PџџaPRIMITIVE PLAQUES DEVELOP AFTER DAMAGE OF BRAIN INSULIN SYSTEM IN EXPERIMENTAL ALZHEIMER DISEASE Melita SalkovicMelita Salkovicўџр…ŸђљOhЋ‘+'Гй0д˜(4@P ht  œ ЈДМФЬтbPRIMITIVE PLAQUES DEVELOP AFTER DAMAGE OF BRAIN INSULIN SYSTEM IN EXPERIMENTAL ALZHEIMER DISEASE IRIMMelita SalkovicelieliNormalSMelita Salkovic3liMicrosoft Word 10.0@ @Fв(žЯЧ@”žЯЧ^ўџеЭеœ.“—+,љЎ0X hpŒ”œЄ ЌДМФ Ь :тMedicinski fakultet x{ bPRIMITIVE PLAQUES DEVELOP AFTER DAMAGE OF BRAIN INSULIN SYSTEM IN EXPERIMENTAL ALZHEIMER DISEASE Title ўџџџўџџџ !"ўџџџ$%&'()*ўџџџ,-./012ўџџџ§џџџ5ўџџџўџџџўџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџRoot Entryџџџџџџџџ РF`‚˜žЯЧ7€Data џџџџџџџџџџџџ1TableџџџџWordDocumentџџџџ.$SummaryInformation(џџџџџџџџџџџџ#DocumentSummaryInformation8џџџџџџџџ+CompObjџџџџџџџџџџџџjџџџџџџџџџџџџўџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџџўџ џџџџ РFMicrosoft Word Document MSWordDocWord.Document.8є9Вq