Naslov
Utjecaj lipidnih splavi i kolesterola na metabolizam proteina APP
(The influence of lipid rafts and cholesterol on metabolism of APP protein)

Autori
Košiček, Marko

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad

Fakultet
Prirodoslovno-matematički

Mjesto
Zagreb

Datum
27.09

Godina
2007

Stranica
39

Mentor
Weygand-Đurašević, Ivana

Neposredni voditelj
Hećimović, Silva

Ključne riječi
Alzheimerova bolest ; lipidne splavi ; kolesterol ; protein APP ; peptid Abeta
(Alzheimer's disease ; cholesterol ; APP protein ; Abeta peptide)

Sažetak
Nakupljanje amiloidnih plakova u mozgu smatra se glavnim uzročnikom Alzheimerove bolesti (AD, od engl. Alzheimer's disease). Osnovni sastojak amiloidnih plakova je peptid amiloid beta (Aβ ) koji nastaje isijecanjem prekursora proteina amiloid-β (APP). Nedavna istraživanja su pokazala da osobe liječene statinima (lijekovima koji snizuju razinu kolesterola) pokazuju manju prevalenciju Alzheimerove bolesti, dok osobe oboljele od hiperkolesterolemije pokazuju veću prevalenciju bolesti. Povećana razina peptida Aβ uočena je i u bolesti Niemann Pick tipa C (NPC), nasljednoj lizosomalnoj bolesti, kod koje dolazi do nakupljanja kolesterola pa se ova bolest često koristi kao model za proučavanje mehanizma djelovanja kolesterola na razvoj Alzheimerove bolesti. Osim toga, pokazano je da lipidne splavi, membranske mikrodomene bogate kolesterolom i sfingolipidima, predstavljaju mjesta sinteze peptida Aβ . Cilj ovog rada je ispitati je li povećana sinteza peptida Aβ u bolesti NPC posljedica preraspodjele proteina APP i/ili njegovih metabolita u lipidnim splavima te da li mehanizam djelovanja kolesterola na sintezu peptida Aβ u bolesti NPC uključuje povećanu sintezu ovog peptida u lipidnim splavima. U istraživanju su korištene stanice CHO divljeg tipa (CHOwt, engl. chinese hamster ovary) i stanice CHO koje oponašaju bolest NPC (CHO-NPC1 knockout (KO)). Nije utvrđena značajno različita preraspodjela proteina APP u lipidnim splavima između dvije stanične linije. Isto tako, nije utvrđena povećana razina peptida Aβ u lipidnim splavima stanica CHO-NPC1 KO u odnosu na stanice CHOwt. Ovi rezultati ukazuju da povećana razina peptida Aβ u bolesti NPC nije posljedica veće preraspodjele proteina APP niti veće sinteze peptida Aβ u lipidnim splavima. Na osnovu ovih rezultata može se pretpostaviti da mehanizam djelovanja kolesterola na procesiranje proteina APP vrlo vjerojatno ne uključuje lipidne splavi.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija, Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA