Naslov
Glikozilacija serumskih proteina tijekom akutnog upalnog odgovora
(Glycosylation of serum proteins through acute phase response)

Autori
Gornik, Olga

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
01.06

Godina
2007

Stranica
157

Mentor
Lauc, Gordan

Ključne riječi
glikozilacija; akutni pankreatitis; sepsa; sijalinizacija; transferin; enzim-vezana lektinska metoda
(glycosylation; sepsis; acute pancreatitis; sialylation; transferrin; enzyme linked lectin assay)

Sažetak
Glikozilacija je najznačajnija posttranslacijska modifikacija proteina koja značajno utječe na njihovu strukturu i funkciju. U ovom radu je proučavana N-glikozilacija serumskih proteina u akutnom upalnom odgovoru kod 27 pacijenta sa sindromom sepse i 30 pacijenata s akutnim pankreatitisom te je uspoređena s glikozilacijom 30 zdravih osoba. N-vezani glikani otpušteni su s glikoproteina seruma, a zatim su kombinacijom kromatografskih metoda, odgradnje egzoglikozidazama i masene spektrometrije utvrđene njihove strukture. Promjene u količinama pojedinih glikana praćene su tijekom prvih osam dana hospitalizacije. Najizraženije promjene nađene su u razinama trisijaliniziranih i tetrasijaliniziranih struktura, oligomanoznih struktura i razini fukozilacije, kao i u prisutnosti različitih glikoformi i stupnju grananja glikana. Osim glikozilacije ukupnih proteina posebno je praćena i sijalinizacija ukupnih serumskih proteina kao i transferina. Razvijena je i optimirana enzim-vezana lektinska metoda koja omogućuje brzo i pouzdano određivanje sijalinizacije transferina u velikom broju uzoraka. S obzirom na složenost metoda određivanja glikozilacije, vrijednost ove metode je velika, a njene osobine otvaraju mogućnost primjene u dijagnostičke svrhe. Sijalinizacija transferina mijenjala se tijekom studiranog perioda na način da se smanjila na početku bolesti, a kasnije porasla, za razliku od sijalinizacije ukupnih proteina koja je porasla na početku bolesti. Promjena sijalinizacije transferina između prvog i drugog dana pokazala se najboljim do sada opisanim prognostičkim biljegom za određivanje daljnjeg tijeka i težine bolesti. Promjene glikozilacije serumskih proteina, uključujući i sijalinizaciju, pokazale su se sastavnim dijelom patofizioloških procesa akutnog upalnog odgovora, a njihova pravilna regulacija važnom za sam tijek bolesti. Opažene razlike u glikozilacijskim obrascima između dviju bolesti vjerojatno su posljedica različitih mehanizama sinteze specifičnih citokina uslijed različitih uzroka upale.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Biologija

POVEZANOST RADA