Naslov
Plastičnost GABA-A receptora: Adaptivne promjene rekombinantnih GABA-A receptora kao odgovor na dugotrajnu primjenu diazepama u kulturi stanica
(Plasticity of GABA-A receptors: Adaptive changes of recombinant GABA-A receptors in cell culture as a response to chronic exposure to diazepam)

Autori
Švob Štrac, Dubravka

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
20.12

Godina
2007

Stranica
261

Mentor
Peričić, Danka

Neposredni voditelj
Peričić, Danka

Ključne riječi
diazepam; dugotrajna primjena; kultura HEK 293 stanica; prilagodba; rekombinantni GABA-A receptori
(HEK 293 cell culture; chronic treatment; diazepam; recombinant GABA-A receptors; regulation)

Sažetak
Produljeno izlaganje HEK 293 stanica, stabilno transfeciranih a b2g2s podtipom GABAA receptora, 50 mM diazepamu, povećalo je, na način osjetljiv na pikrotoksin i gabazin (antagonisti GABAA receptora), maksimalan broj veznih mjesta za benzodiazepine, GABA-u i konvuzive, ne mijenjajući njihov afinitet. Povećano vezivanje [3H]muscimola na površini stanica upućuje na porast funkcionalno značajnih GABAA receptora. Flumazenil (antagonist benzodiazepinskih veznih mjesta) i GABA nisu modificirali stimulirajući učinak diazepama. Smanjenje porasta broja receptora u prisutnosti aktinomicina i cikloheksimida (inhibitori sinteze RNA i proteina), te povećana ekspresija RNA a1 podjedinice i proteina b2 podjedinice, nakon dugotrajne primjene diazepama, upućuju na de novo sintezu GABAA receptora, koja nije bila posljedica pojačane proliferacije stanica. Kronična primjena diazepama izazvala je, na način osjetljiv na flumazenil i bikukulin (antagonist veznog mjesta za GABA-u), alosteričko razdvajanje veznih mjesta za GABA-u i benzodiazepine. Za razliku od porasta broja receptora, učinak diazepama na kidanje funkcionalnih veza zadržava se i nakon njegovog obustavljanja.

Izvorni jezik
Hrvatski

POVEZANOST RADA