Naslov
Enantioselektivna analiza 1, 4-dihidropiridinskih lijekova kiralnom tekućinskom kromatografijom
(Enantioselective Analysis of 1, 4-Dihydropyridine Drugs by Chiral Liquid Chromatography)

Autori
Vukmanović, Karmen

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
15.06

Godina
2007

Stranica
143

Mentor
Vinković, Vladimir

Ključne riječi
1 ; 4-dihidropiridini ; Hantzschova sinteza ; enantioselektivnost ; kiralno prepoznavanje ; kiralna nepokretna faza ; 3 ; 5-dimetilfenilkarbamat amiloze ; tekućinska kromatografija
(1 ; 4-dihidropyridines ; Hantzsch synthesis ; enantioselectivity ; chiral recognition ; chiral stationary phase ; tris-3 ; 5-dimethylphenylcarbamoyl amylose ; liquid chromatography)

Sažetak
Ovaj rad se bavi skupinom 1, 4-dihidropiridinskih spojeva, poznatih kao uspješni lijekovi protiv hipertenzije. Ispitivani su uvjeti odjeljivanja enantiomera osam 1, 4-dihidropiridinskih spojeva tekućinskom kromatografijom visoke djelotvornosti na raznim kiralnim kolona. Najbolje razlikovanje enantiomera za većinu ispitivanih spojeva postignuto je na koloni Chiralpak AD-H čiji je kiralni selektor 3, 5-dimetilfenilkarbamat amiloze. Uočena je velika sukladnost toga kiralnog selektora i 1, 4-dihidropiridinskih spojeva. Kolona Chiralpak AD-H nije bila prikladna za odjeljivanje enantiomera samo kod dvaju spojeva. Prvi je amlodipin, koji se zbog slobodne NH2 skupine ne može analizirati u uvjetima kromatografije normalnih faza, a drugi je nimodipin koji u alifatskom esterskom ogranku sadrži dodatnu etersku funkcionalnost koja ometa mehanizam kiralnog prepoznavanja. Razrađene su uspješne, selektivne i robustne metode za brzu analizu šest spojeva na koloni Chiralpak AD-H, a za amlodipin i nimodipin na proteinskoj koloni Ultron ES-OVM. Sve metode su validirane kako bi se provjerila njihova prikladnost za izvedbu rutinskih analiza. Postignuto je izvrsno odjeljivanje enantiomera ftalimidoamlodipina, neposrednog sintetskog prekursora amlodipina. Predviđeno je da bi se odjeljivanjem enantiomera tog spoja tehnikom prividnog gibanja čestica, tj. SMB tehnologijom, (engl. simulated moving bed) uz daljnje uklanjanje zaštitne ftalimido skupine hidrazinom i kristalizacijom jabučnom kiselinom, mogao razraditi efikasni industrijski postupak priprave enantiomernog amlodipina.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija

POVEZANOST RADA