Naslov
Eksperimentalni lijekovi za melanom
(Experimental drugs for melanoma)

Autori
Šamija, Ivan ; Lukač, Josip ; Kusić, Zvonko

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, ostalo

Izvornik
3. hrvatski onkološki kongres s međunarodnim sudjelovanjem / Šamija, Mirko ; Juretić, Antonio ; Solarić, Mladen - Zagreb, 2006

Skup
3. hrvatski onkološki kongres s međunarodnim sudjelovanjem

Mjesto i datum
Zagreb, Hrvatska, 15.03.2006. - 18.03.2006

Vrsta sudjelovanja
Pozvano predavanje

Vrsta recenzije
Nije recenziran

Ključne riječi
melanom; imunoterapija; ciljano liječenje; sorafenib
(melanoma; immunotherapy; targeted therapy; sorafenib)

Sažetak
U nekoliko posljednjih desetljeća bilježi se značajni porast incidencije melanoma u cijelome svijetu. Međutim, do danas nije potvrđen oblik liječenja koji bi značajno utjecao na preživljenje bolesnika s melanomom u uznapredovalom stadiju bolesti. Stoga se u brojnim pretkliničkim i kliničkim istraživanjima istražuju lijekovi za melanom koji se temelje na novim spoznajama i tehnikama molekularne biologije i imunologije. S obzirom da je melanom imunogeničan i da su poznati brojni melanomski antigeni istražuju se različite vakcine protiv melanoma. Noviji pristup liječenju melanoma koji se temelji na modifikaciji imunološkog odgovora je primjena protutijela specifičnog za CTLA-4 (CD152) molekulu (MDX-010, Medarex Inc). CTLA-4 je inhibicijski receptor na limfocitima T. Rezultati nekih istraživanja ukazuju na to da bi se blokadom tog receptora mogao pospješiti imunološki odgovor protiv melanoma. Trenutno se MDX-010 u kombinaciji s melanomskim antigenom gp100 kao vakcinom istražuje u kliničkoj studiji faze III na 750 bolesnika s neoperabilnim metastatskim melanomom. Među različitim oblicima genskog liječenja melanoma zasada se u kliničkoj studiji faze III istražuje samo unos gena za HLA-B7 i  2-mikroglobulin u kompleksu s kationskim lipidima (Allovectin-7, Vical Inc) izravno u sam tumor. Smatra se da je pojačana ekspresija bcl-2, negativnog regulatora apoptoze, koja je zabilježena u 80% bolesnika s melanomom, djelomično odgovorna za rezistenciju na kemoterapiju. Stoga se kao lijek protiv melanoma istražuje antisense DNA koja se specifično veže na mRNA gena za bcl-2 (oblimersen natrij ; Genasense, Genta Inc). U randomiziranoj studiji faze III na 717 bolesnika s melanomom jedna skupina je liječena dakarbazinom a druga dakarbazinom i Genasenseom. Razlika u ukupnom preživljenju nije se pokazala statistički značajnom. Međutim, preživljenje nakon 15 i 18 mjeseci, razdoblje bez znakova bolesti i odgovor na liječenje bili su značajno bolji u skupini bolesnika liječenih dakarbazinom i Genasenseom. No također, u toj je skupini bolesnika bilo i više nuspojava. Obećavajuće rezultate u kliničkoj studiji faze II pokazao je inhibitor Raf-kinaze sorafenib (BAY 43-9006, Bayer). Među 35 bolesnika s metastatskim melanomom liječenih sorafenibom u kombinaciji s paklitakselom i karboplatinom, u 14 (40%) ih je došlo do smanjenja tumora za više od 50%, koje je trajalo dulje od 6 mjeseci. Trenutno se ova kombinacija lijekova (sorafenib, karboplatina i paklitaksel) istražuje u tek započetoj kliničkoj studiji faze III u koju će biti uključeno 800 bolesnika s metastatskim melanomom.

Izvorni jezik
Engleski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti, Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA