Naslov
Mehanizmi in vitro antileukemijskog djelovanja novih organskih derivata arsena
(Mechanism of in vitro antileukemic action of new organic arsenic derivatives)

Autori
Golemović, Mirna

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
03.02

Godina
2006

Stranica
77

Mentor
Batinić, Drago

Neposredni voditelj
Verstovšek, Srđan

Ključne riječi
arsenov trioksid; organski derivati arsena; ZIO-101; MER1; apoptoza; G2/M zastoj; ROS
(arsenic trioxide; organic arsenic derivatives; ZIO-101; MER1; apoptosis; G2/M arrest; ROS)

Sažetak
Poznato je da arsenov trioksid (ATO) dovodi do kliničke remisije u bolesnika oboljelih od akutne promijelocitne leukemije (APL) bez značajnijih toksičnih posljedica. U drugim oblicima leukemija ATO može potaknuti apoptozu, ali tek u fiziološki neprihvatljivim dozama. Organski derivati arsena (OAD) su manje toksični zahvaljujući metilaciji koja se smatra glavnim mehanizmom detoksifikacije anorganskog arsena in vivo. U ovom radu su predstavljena dva nova OAD: S-dimetilarsino-glutationska kiselina (SGLU1, ZIO-101) i S-dimetilarsino-tiosukcinska kiselina (MER1). Oba derivata su pokazala manju toksičnost od ATO in vivo, no istovremeno i njemu usporedivu antileukemijsku učinkovitost. ZIO-101 i MER1 zaustavljaju stanice u G2/M fazi staničnog ciklusa, potiču proizvodnju reaktivnih radikala kisika (ROS) i aktiviraju unutrašnji put apoptoze koji se očituje na različitim staničnim razinama. ZIO-101 i MER1 lijekovi su nove generacije OAD s potencijalnom širokom primjenom u liječenju različitih hematoloških bolesti, a ne samo APL.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

Napomena
Rad izrađen u: The University of Texas, M.D.Anderson Cancer Center, Department of Leukemia

POVEZANOST RADA