Naslov
Kampilobakterioza u miša - patogeneza i imunološki nadzor
(Campylobacteriosis in Mice - Pathogenesis and Immune Control)

Autori
Vučković, Darinka

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Rijeka

Datum
30.10

Godina
1996

Stranica
92

Mentor
Dorić, Miljenko

Ključne riječi
Campylobacter jejuni; patogeneza; imunost; miševi
(Campylobacter jejuni; pathogenesis; immunity; mice)

Sažetak
Campylobacter jejuni je sitna, gram negativna, zavinuta bakterija štapićastog oblika. Mikroaerofilan je i termofilan kao vjerojatna posljedica adaptacije na vanjske čimbenike svoga prirodnog staništa - probavnog sustava toplokrvnih životinja i ptica. U humanoj patologiji, C. jejuni ima važnu ulogu kao etiološki uzročnik infektivnog proljeva. Iako se C. jejuni može vezati na epitelne stanice domaćina, prodrijeti u njih te preživjeti napad makrofaga, nema tipične karakteristike intracelularne bakterije, Stoga je imunološki nadzor kampilobakterioze od strane domaćina izuzetno složen proces koji obuhvaća čimbenike humoralne, ali i stanične imunosti. Našim smo radom, na uspostavljenom mišjem modelu eksperimentalne kampilobakterioze željeli utvrditi kolika je i kakva uloga pojedinih subpopulacija T limfocita (CD4+ i CD8+) te urođenoubilačkih (NK) stanica na uspostavu, tijek i kontrolu primarne i ponovne, sekundarne infekcije s C. jejuni. Analizirali smo i dinamiku sinteze i lučenja nekih citokina: interferona gama, interleukina-2, interleukina-6, čimbenika tumorske nekroze-alfa, kao i sintezu specifičnih protutijela. Intraperitonealnom injekcijom 8-9x108 bakterijskih stanica (CFU) C. jejuni, u BALB/c, DBA/2 i C57Bl/6 miševa uspostavili smo primarnu infekciju koja se očitovala hepatosplenomegalijom, pojavom vidljivih žućkastih čvorića na površini jetre, te razmekšanjem slezene. Mikroskopskim pretraživanjem histoloških preparata zapazili smo pojavu multiplih nekrotičnih žarišta u jetri te izražena krvarenja u crvenoj pulpi slezene. Primarna infekcija s C. jejuni rezultira potpunim išćišćavanjem bakterija iz jetre i slezene svih ispitivanih sojeva miševa. Sekundarnu infekciju izazvali smo ponovljenom intraperitonealnim injiciranjem 9x109 CFU C. jejuni, osam tjedana nakon primarne imunizacije s 5x106 CFU C. jejuni. Dok se u jetri klirens i broj izoliranih bakterija nisu bitnije razlikovali tijekom primarne, u odnosu na sekundarne infekcije, nakon ponovljene imunizacije, nismo uspjeli izolirati C. jejuni iz slezene niti jedne ispitivane životinje. Da bi proučili ulogu staničnih elemenata na tijek i broj C. jejuni u primarnoj i sekundarnoj infekciji, tretirali smo C57Bl/6 miševe, in vivo, specifičnim anti-CD4+, anti-CD8+ i anti NK monoklonskim protutijelima. Sve skupine eksperimentalnih životinja, bez obzira na nedostatak pojedinih staničnih subpopulacija, bile su sposobne u potpunosti odstraniti C. jejuni iz svojih organa. Ipak, nedostatak CD8+ limfocita značajno je produžio trajanje sekundarne infekcije i doveo do porasta broja C. jejuni u primarnoj, a naročito u sekundarnoj infekciji u oba ispitivana organa. In vivo deplecija NK stanica nije bitnije utjecala na kampilobakteriozu u jetri, ali je značajno produžila trajanje primarne i sekundarne infekcije, te povećala broj kampilobaktera u slezeni. Pratili smo i koncentraciju, te dinamiku sinteze pojedinih citokina tijekom primarne kampilobakterioze u kontrolnih, imunokompetentnih i selektivno depletiranih C57Bl/6 miševa. IFN gama se može odrediti u plazmi od prvog dana primarne infekcije. U CD4+ i CD8+ depletiranih životinja koncentracije ovog citokina su niže cijelim tijekom primarne infekcije u odnosu na kontrolu. IL-2 se tijekom primarne kampilobakterioze javlja u malim koncentracijama odmah na početku infekcije te postiže maksimalne vrijednosti četvrtog dana. Dinamika lučenja ovog citokina nije bitnije promijenjena u depletiranih miševa. Koncentracije IL-6 mjerljive su u plazmi primarno inficiranih miševa od samog početka bolesti. U životinja tretiranih anti-NK monoklonskim protutijelima zapazili smo povećanu sintezu ovog citokina. Ispitali smo i kinetiku stvaranja specifičnih protutijela protiv C. jejuni tijekom primarne i sekundarne infekcije. U primarnoj reakciji induktivna faza traje osam dana, maksimum se doseže deseti dan kada započinje postupno opadati. U sekundarnoj reakciji faza indukcije zapravo i ne postoji. Naime, protutijela su mjerljiva u niskom titru od prvog dana po reinfekciji, a maksimalne vrijednosti postignute su već sedmog do devetog dana.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA