Naslov
Dinamika telomera tijekom starenja i kancerogeneze
(Telomere dynamics in senescence and carcinogenesis)

Autori
Rubelj, Ivica

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, znanstveni

Skup
2. Hrvatski gerontološki kongres s međunarodnim sudjelovanjem

Mjesto i datum
Opatija, Hrvatska, 08.03.2006. - 12.03.2006

Vrsta sudjelovanja
Pozvano predavanje

Vrsta recenzije
Domaća recenzija

Ključne riječi
telomere; starenje; imortalizacija
(telomeres; starenje; immortalization)

Sažetak
Telomere su repetitivne sekvence koje se nalaze na krajevima eukariotskih kromosoma i imaju presudnu ulogu u očuvanja integriteta genoma. One sudjeluju u nekim od najvažnijih staničnih funkcija kao što su dioba i kontrola normalnog rasta te održavanju imortalnog stanja tumorskih stanica i jednostaničnih eukariota. Presudnu ulogu imaju u kontroli staničnog starenja i tranziciji normalne stanice u tumorsku. Stoga je naglasak ovog izlaganja stavljen upravo na strukturu i funkciju telomera, njihove interakcije sa mehanizmima kontrole staničnog ciklusa, istraživanja mehanizama njihovog održavanja u raznim sistemima imortalnih odnosno normalnih stanica, mogućih strukturnih promjena tijekom tranzicije u imortalno stanje, odnosno indukcije starenja. Poseban interes je usmjeren na istraživanje Sindroma naglog staničnog starenja (Sudden Senescence Syndrome (SSS)) koji je ključni događaj u ograničenom rastu normalnih staničnih kultura (1). Da bi objasnili naglo i nasumično pojavljivanje starih stanica u kulturi prije nekoliko godina smo predložili dualni model naglog i postepenog skraćivanja telomera koji uključuje invaziju 3'-kraja na graničnu telomerno/subtelomernu regiju, formiranje telomerne petlje i deleciju telomernih sekvenci kroz cirkularizaciju (1). Rezultati našega laboratorija, uz nekoliko svjetski poznatih laboratorija su potvrdili ispravnost ovog modela i to s aspekta građe telomere (nastanak t-loop), njene funkcije (cirkularna telomerna DNA prisutna u ALT stanicama) i citogenetike (prisutnost kompleksa rekombinantnih proteina MRN i Ku na telomerama) (2-4). Također smo pokazali da razdvojene frakcije starih, odnosno mladih stanica iz iste kulture normalnih fibroblasta imaju jednake duljine telomera što upućuje na naglo skraćivanje pojedinih telomera kao uzrok SSS, a ne ubrzano skraćivanje svih telomera kako je sugerirano u literaturi (5). Posebnu pozornost smo posvetili fenomenu pojavljivanja starih stanica u imortalnim staničnim linijama (HeLa, MDA-MB-231) i ponašanju enzima telomeraze u tim procesima. Ustanovljeno je da pojačana ekspresija ovog enzima može inducirati usporeni stanični rast, ali da je taj proces kod većine stanica reverzibilan. Osim skraćivanja telomera, na kontrolu staničnog rasta mogu utjecati i faktori stresa koji uzrokuju akumulaciju oštećenja u stanici. Među najpoznatijima su slobodni radikali inducirani metabolizmom kisika (Radical Oxigen Species - ROS) tijekom procesa staničnog disanja koji također doprinose ubrzanom skraćivanju telomera. Kako smo već ranije pokazali da je stanično starenje prisutno in vivo ovi mehanizmi se direktno povezuju i sa starenjem na razini organizma. Reference: 1. Rubelj I., Vondraček Z., J. theor. Biol. 1999 ; 197:425-438. 2. Makarov, V. L., Hirose, Y., Langmore, J. P., Cell 1997 ; 88:657-666. 3. Griffith J.D., Comeau L., Rosenfield S. et al., Cell 1999 ; 97:503-514. 4. Wang R. C., Smogorzewska A., de Lange T., Cell 2004 ; 119:355-368. 5. Ferenac M., Polančec D., Huzak M., et al. Journals of Gerontology Series A: Biological Sciences 2005, (7):820-829.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Biologija

POVEZANOST RADA