Naslov
Gen AML1/ETO recipročne translokacije dvadesetprvog i osmog kromosoma u akutnoj mijeloičnoj leukemiji
(The fusion gene AML1/ETO of the reciprocal translocation of the chromosomes 21 and 8 in acute myelogenous leukemia)

Autori
Kušec, Rajko

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
05.02

Godina
1998

Stranica
156

Mentor
Jakšić, Branimir

Ključne riječi
leukemima; translokacija; aml1/eto gen
(leukemia; chromosomal translocation; gene AML1/ETO)

Sažetak
Translokacijom DNA vezujuće domene gena AML1, transkripcijskog faktora i njegova fuzija sa gotovo čitavom skevencom drugog transkripcijskog faktora gena ETO, nastaje novi kimerni gen AML1/ETO čiji fuzijski protein dominantno negativno interferira sa funkcijom normalnog AML1 i blokira diferencijaciju mijeloidne stanice. Uspostavili smo RT-PCR metodu kojom smo u 168 konsekutivnih bolesnika sa dijagnozom akutne mijeloične leukemije našli učestalost od 8, 9% ovog preuređenja. Molekularna metoda uspješno dopunjuje standardnu citogenetičku pretragu. Za 18 bolesnika sa AML1/ETO preuređenjem naznačeno prediktivnu vrijednost za bolje preživljenje imala je jednostavna t(8 ; 21) prema onoj udruženoj sa sekundarnim kromosomskim promjenama. Praćenjem minimalne rezidualne bolesti RT-PCR-om uočen je pad broja molekula fuzijskog transkripta po završetku intenzivnog liječenja. Ipak tijekom cijelog trajanja hematološke i kliničke remisije zabilježena je trajna prisutnost molekularnog biljega na donjoj razini osjetljivosti metode. Time molekularni nalaz translokacije t(8 ; 21) ima ograničenu vrijednost u predikciji eventualnog kliničkog relapsa leukemije. Ustanovili smo nadalje da je fenotip rezidulane stanice sa AML1/ETO fuzijskim genom u perifernoj krvi mijeloidni sa istovremenom ekspresijom biljega CD56. Hematopoetski progenitori u remisiji ove leukemije sudjeluju u normalnoj hematopoezi a RT-PCR-om i FISH metodom pokazali smo postojanje stanica stanica koje su zadržale osnovni genetički događaj fuzije AML1/ETO. Na temelju ovih istraživanja vjerujemo da je moguće da je za kritičnu leukemijsku transformaciju potreban dodatni, za sada neprepoznati genetički događaj.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA