Naslov
Karakterizacija citomegalovirusnih gena za izbjegavanje imunološkog nadzora
(Characterization of cytomegaloviral genes for immune evasion)

Autori
Kučić, Natalia

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, magistarski rad

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Rijeka

Datum
02.10

Godina
1998

Stranica
149

Mentor
Lučin, Pero

Ključne riječi
mišji citomegalovirus; antigenska prezentacija; MHC molekule razreda I; citomegalovirusni geni; izbjegavanje imunološkog odgovora
(murine cytomegalovirus; antigen presentation; MHC class I; cytomegaloviral genes; immune evasion)

Sažetak
Citomegalovirus (CMV), član porodice herpes virusa, nakon primarne infekcije uklanja se iz organizma domaćina zahvaljujući imunosnim efektorskim mehanizmima, ali i dalje virusni genom ostaje unutar stanica domaćina u pritajenom obliku, tj. u stanju latencije. Predominantna efektorska komponenta imunog sustava u obrani od infekcije su citotoksični limfociti T (CD8+) koji prepoznaju antigenske peptide u sklopu MHC molekula razreda I na površini inficirane stanice. Mišji CMV (MCMV) razvio je mehanizme s pomoću kojih izbjegava to prepoznavanje upličući se u proces prezentacije putem MHC molekula razreda I na nekoliko razina. Tijekom ranog razdoblja replikacije MCMV kodira nekoliko glikoproteina odgovornih za opisani virusni učinak. Gen m152 kodira glikoprotein tipa I od 40 kDa koji zadržava MHC molekule razreda I, udružene u trimolekularni kompleks, unutar endoplazmatske mrežice (ER) i međuodjeljka (ERGIS/cis-Golgi) onemogućujući njihov transport na staničnu površinu. Dva glikoproteina identificirana su u koprecipitatima sa MHC molekulama razreda I. Gen m06 kodira protein od 48 kDa koji usmjerava novostvorene MHC komplekse u lizosome gdje se degradiraju, te uklanja MHC molekule razreda I sa stanične površine. Gen m04 filogenetski je srodan genu m06 I smješten je unutar istog dijela genoma u skupini gena koji se označavaju kao m02 glikoproteinska porodica. Da bismo ispitali biološki značaj m04 gena proizveli smo protutijela na nekoliko peptida iz sekvence m04 gena. Produkt njihovog prepisivanja je glikoprotein od 34 kDa koji se također udružuje s MHC molekulama razreda I unutar ER odjeljka i na staničnoj površini inficirane stanice. Njegova sinteza, u tom razdoblju, veća je od sinteze ostalih inhibitora (gp40 i gp48) i doseže maksimum 5-6 sati po infekciji. Protein od 34 kDa stabilan je protein s vremenom poluživota većim od 6 sati, sadrži tri N-vezana oligosaharida, a tercijarnu strukturu stabiliziraju mu dva unutarlančana disulfidna mosta. Na staničnu površinu transportira se i bez udruživanja sa MHC molekulama razreda I , a udruživanje s tim molekulama ne mijenja njegovu stabilnost. Glikoprotein gp34 ne sudjeluje u uklanjanju MHC molekula razreda I sa stanične površine i nije mu funkcija da sprječava njihovu degradaciju uzrokovanu vezivanjem s gp34.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA