Naslov
Mijelinizirana živčana vlakna: Uloga na i K kanala u prijenosu bioelektričnih signala u fiziološkim i patološkim uvjetima
(Myelinated axons: The role of Na and K channels in conduction of bioelectrical signals in physiological and pathological conditions)

Autori
Križ, Jasna

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Rijeka

Datum
23.06

Godina
1998

Stranica
164

Mentor
Padjen, Ante i Simonić, Ante

Ključne riječi
mijelinizirani aksoni; Na kanali; K kanali; neurofilamenti; ALS; diajabetička neuropatija
(myelinated axons; Na channels; K channels; neurofilaments; ALS; diabetic neuropathz)

Sažetak
U ovoj doktorskoj disertaciji proučavan je strukturno-funkcijski odnos između građe unutrašnjeg staničnog kostura i mijelinske ovojnice, te uloge Na i K kanala u prijenosu bioelektričnih signala u fiziološkim i patološkim uvjetima. Također su ispitivani učinciblokatora kalijevih kanala, te njihova uloga u modulaciji voltažno-ovisnih membranskih odgovora. Funkcionalna svojstva velikih mijelninziranih vlakana ispitivana su na izoliranim perifernim vlaknima (ishijadičnog, suralnog i tibijalnog živca) različitih sojeva transgeničnih miševa (NFH-lacZ, NF-L-/-, NF-M -/- , NF-H-/- i miševa lineije 200),koji su iskazivali rayličitu ekspresiju pojedinih podjedinica neurofilamentata te analogno tomu i promijenjenu strukturu staničnog lostura, te STZ-tretiranih štakora.Od posebnog interesa bilo je ispitivanje funkcionalnih svojstava perifernih aksona transgeničnih životinja linije 200 koje predstavljaju genetski model za amiotrofičku lateralnu sklerozu (ALS), te svojstva perifernih aksona STZ-tretiranih štakora.što je ujednoeksperimentalni model dijabetičke neuropatije. Mijelinizirana vlakna perifernih aksona (NFH-lacZ, NF-L-/-, NF-M -/- , NF-H-/- i miševaiskazala su značajnu strukturno-funkcijsku ovisnost. Usporedo sa smanjenjem aksonalnog promjera došlo je do smanjenja u brzini provođenja. Mijelinizirani aksonai NF-H-/-miševa su unatoč očuvanom aksonalnom promjeru iskazali usporenu brzinu provođenja. Ti rezulatai uz ostale funkcionalne različitosti ukazuju da bi NF-H podjedinica sama ili uz interakcije s ostalim aksonalnim komponentama mogla igrati stanovitu ulogu u određivanju funkcionalnih svojstava velikih mijeliniziranih vlakana. Mijelinizirani aksoni linije 200 iskazuju cijeli niz funkcionalnih abnormalnosti: depolarizaciju membranskog potencijala u mirovanju, usporenu brzinu provođenja, usporenu kinetiku inaktivacije akcijskih potencijala, disfunkcionalne membranske odgovore prilikom depolarizacije (sporadično spontano izbijanje membrane) i heiperpolarizacije membrane aksona, što ukazuje na izraziti disbalans u funkciji Na i K kanala. slični rezultati dobiveni su i ispitivanjem funkcionalnih svojstava mijeliniziranih aksona dijabetičnih životinja.. Dobiveni rezultati doprinose boljem razumijevanju osnovnih strukturno-funkcijskih odnosa unutar mijeliniziraniog vlakna, te posljedično tome i boljem razumijevanju patogeneze neurodegenerativnih bolesti kao što su ALS i dijabetička neuropatija kao poremećaja koji zahvaćaju i ionske kanale. To potencijalno otvara i jedan sasvim novi farmakoterapijski pristup u liječenju tih bolesti.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA